研究确定了隐秘的艾滋病毒是如何逃避药物和免疫的

杜克大学健康中心的研究人员报告说，一种可能有助于对抗感染的免疫反应，似乎是驱使人类免疫缺陷病毒(HIV)进入潜伏状态的机制，潜伏在细胞中，只会重新爆发。

发表在11月14日的杂志上微生物学性质在美国，该研究小组对使艾滋病毒特别隐蔽的令人烦恼的过程提供了新的见解，但也可能在其他方面发挥作用病毒感染．

“艾滋病毒已被证明是不可治愈的，因为少量潜伏的艾滋病毒感染的t细胞不受抗病毒药物和免疫球蛋白的影响免疫反应杜克大学医学院分子遗传学和微生物学系教授、资深作者布莱恩·r·卡伦博士说。

卡伦说:“这些细胞寿命很长，甚至在感染数年后，它们可以从潜伏期中自发出现并开始产生艾滋病毒，因此需要终生使用抗逆转录病毒药物。”“尽管付出了巨大的努力，这些潜伏感染细胞的起源仍然未知。”

Cullen及其同事的发现提供了重要的见解，指出了一种名为SMC5/6的蛋白质复合体，它参与了宿主细胞的染色体功能和修复。

艾滋病毒进入人体，感染免疫系统的CD4+ t细胞，然后制造一个基因组长度的DNA分子，将其整合到宿主细胞染色体上，然后复制到宿主细胞染色体上，产生病毒rna和蛋白质。

如果这种所谓的DNA原病毒无法整合到宿主细胞DNA中，例如通过一种药物来阻止这一过程，那么它就不能制造任何病毒rna和蛋白质，并变得惰性。相比之下，能够整合的DNA前病毒通常能够驱动生产性HIV感染。

Cullen和他的团队发现，在少量感染细胞中，SMC5/6蛋白质复合体在DNA原病毒整合到宿主细胞染色体之前，启动一个使其沉默的过程。这些前病毒即使在整合后仍保持惰性，并导致潜伏感染，潜伏直到促使爆发为活动性感染。

卡伦说:“我们的研究表明，潜伏期不是由感染艾滋病毒的任何固有特性引起的，而是由细胞固有免疫反应的不幸副作用引起的，这种反应可能是为了抑制入侵的外来DNA而进化而来的。”

研究人员发现，一种可以关闭SMC5/6沉默作用的分子，作为一种潜在的治疗策略，显示出有希望的结果，因为它可以抑制潜伏性HIV感染的形成。重新激活的前病毒很容易受到自然免疫系统反应和抗逆转录病毒药物的影响。

卡伦说:“尽管抗逆转录病毒疗法可以将艾滋病患者体内的病毒载量降低到可检测到的水平以下，但这些药物并不能根除HIV-1。”“虽然已经花费了相当大的努力来尝试开发可以激活潜伏的HIV-1并提供帮助的疗法抗逆转录病毒疗法清除体内的传染性病毒，这一努力迄今未能找到既有效又无毒的药物。我们的研究代表了实现这一目标的潜在重要一步。”

卡伦说:“显然，了解导致HIV-1潜伏期的机制可能会让我们深入了解潜伏的HIV-1前病毒是如何被重新激活并被摧毁的。”

除了卡伦，研究报告的作者还包括伊萨克·d·伊尔万和哈尔·p·博格德。