罕见的Her2突变可能并不总是自己刺激乳腺癌

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center研究人员的新实验室研究结果表明，HER2基因中的一些罕见的“麦基义”突变显然不受乳腺癌生长或传播的能力。在一个相关的发现中，研究小组表示，这种突变在约5％的乳腺癌中发现，因此，与更常见的改变不同，也没有预测对靶向HER2基因的抗癌药物的反应扩增或过度抑制它的基因。

癌症专家估计，五分之一的乳腺癌含有副本或副本的副本的扩增。这种扩增异常碳复制并在基因组中多次过度处理整个基因，导致癌细胞中的蛋白质过多。可以检测到这些所谓的HER2阳性肿瘤乳腺癌组织样品和抗癌药物旨在寻求它们。另一方面，“畸打”突变，互相交换单个DNA核苷酸。因为这些罕见的突变由于蛋白质没有过量生产，扫描过量的蛋白质产生迹象的实验室模型通常忽略它们。根据Kimmel Cancer Center Scientist Ben Ho Park，M.D.，Ph.D.，大约五个乳腺癌含有HER2癌症突变。

经过其他科学报告确定这些畸形突变，公园和他的同事们被吸引研究“携带致命突变的癌症是否易受同一药物作为HER2阳性乳腺癌，”约翰霍普金斯大学肿瘤教授的公园说医学院。

对于研究来说，研究团队单独将七个畸形突变置于人类乳腺癌中发现的正常和癌性人乳腺细胞，不会产生过量的HER2蛋白或有任何基线HER2突变。它们确定了一种同一位HER2的畸变突变，增加了HER2活性，但仅在突变与另一种癌症相关基因中的突变伴有的情况下。

没有一个畸形突变增加小鼠，公园和他的同事报告的肿瘤的形成或传播10月27日国家科学院的诉讼程序。

帕克说，虽然畸形突变是罕见的，但对它们的进一步研究很重要，因为每年有210,000例新的乳腺癌病例被诊断出来，这意味着每年有超过10,000个患者，可能会有一个HER2畸形突变。

Her2阳性患者通常用Her2-靶向药物治疗，例如赫赛汀（Trastuzumab），Perjeta（Pertuzumab），Kadcyla（TDM1）或Tykerb（Lapatinib）。但由于HER2畸变突变通常在HER2阴性乳房中发现癌症患者，公园说，目前还不清楚Her2针对性药物如何在罕见的突变中有效。

“知识HER2畸变突变，而不是HER2扩增或过度表达，相对较新，”Park Notes。“研究正在持续看待具有这些突变的乳腺癌的赫赛汀的疗法，但这不是护理标准。”

帕克说，早期的研究表明，当突变的基因过表达时，HER2畸形突变称为L755S的一个畸变突变可能导致对HER2阳性靶向拉帕替尼治疗的抗性。但是，当突变的基因在正常水平下活跃时，公园和同事们发现在其实验细胞系中没有Lapatinib抗性的迹象。

研究人员注意，这些结果是临床重要的，因为它可能意味着在通常表达水平下携带这种突变的乳腺癌患者仍然对拉帕替尼治疗仍然敏感。

帕克说，临床试验在伴随着Her2畸形突变的癌症上测试Her2针对性药物。看着肿瘤的遗传回应并不回应这些疗法，公园建议，“将有助于我们思考如何最好地瞄准这些突变。”

目前FDA批准，HER2目标疗法每月高达10,000美元，这给予了确定药物是否可以工作的紧迫性乳腺癌患者搭配小姐突变，提供一些新的待遇选项，并使他人备受注定失败的药物的成本和无用，Notes Park。

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