研究发现小儿急性髓系白血病的潜在治疗靶点

根据今天发表的一项新研究，研究人员鉴定了在急性髓性白血病（AML）的儿童中表达的基因，该动物可作为新的免疫疗法治疗目标。血液进步是美国血液学学会杂志。研究人员与Nemours儿童卫生系统共同撰写的研究概述了新免疫疗法药物的过程和潜在路径，可改善患有AML的儿童的生存和减少与治疗有关的毒性。

白血病是最多的常见的癌症在儿童和青少年中，AML占了近四分之一。AML是一个快速增长的癌症通常从未成熟的骨髓细胞开始。

“利用基因组测序数据，我们确定了儿童癌症的新靶点，并与合作者一起设计了儿童AML的新疗法，而不是重新利用在儿童中效果不好的成人癌症领域的药物，”医学博士E. Anders Kolb说，内穆尔儿童癌症研究中心主任，也是这项研究的资深作者。

研究人员获得了2000多个样本的基因组数据儿科患者用白血病，鉴定相关的基因变异。通过基因组测序，他们发现基因间皮素（MSLN）异常表达，在儿童时期和年轻成人AML病例中超过三分之一，但在正常的骨髓细胞中不存在。

在这一发现之后，研究人员选择了针对MSLN的新的免疫治疗药物，在细胞系和动物模型中进行测试，以衡量白血病治疗的临床前有效性。两种实验性免疫治疗药物进行了测试:anetumab ravtansine(拜耳)，它正在对成人癌症进行测试，以及一种新的化合物，抗msln - dgn462(免疫原)。在实验室测试和小鼠模型中，每种药物都能有效地破坏白血病细胞。这些药物属于一类新的癌症治疗方法，称为抗体药物偶联剂(adc)，它将抗体与抗癌毒素结合。这种抗体针对特定类型的癌细胞，并将毒素直接传递给它们，最大限度地减少对健康细胞的损害。

“我们正在努力展示原则上的证据，我们可以为儿科恶性肿瘤创造自定义疗法，并转动我们在实验室中测试的药物临床试验Sonali P. Barwe博士说，他是这项研究的主要作者之一，也是内穆尔儿童癌症研究中心的临床前白血病检测实验室的负责人。

这快速发展国家卫生研究院资助的基因组测序导致鉴定与大量患者相关的新基因靶标。此外，当地组织，如Delaware的白血病研究基金会，Nemours的努力提供了这项研究，以找到新的治疗方法。

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