在癌症中,细胞核内的相变为突变的p53提供致癌功能

在癌症中,细胞核内的相变为突变的p53提供致癌功能
突变p53在体外和细胞内从液滴状态变为凝胶状和固体状(淀粉样)状态的途径。资料来源:吉列尔梅·德奥利韦拉

癌症最近被证明受到蛋白质簇的影响,特别是肿瘤抑制蛋白p53的突变变体的聚集,这在一半以上的恶性肿瘤中都存在。然而,这些聚集体是如何形成的还没有被完全理解。对这一过程的理解有望提供新的治疗工具,能够防止蛋白质结块和癌症进展。

在巴西,联邦里约热内卢大学的研究人员已经确定了突变场P53背后的关键机制与癌症病理相关联的过程,为开发新型药物对抗疾病开辟了新的途径。

最新调查结果已于科学期刊出版化学科学,由皇家化学学会。

研究团队由Jerson Lima Silva教授领导,发现P53的聚集体的形成前面是液体相分离,均匀流体的化学偏析,然后进行相转变或相变,导致乙醚状状态或固体状状态。一旦建立了相转变到固态,形成与在神经退行性疾病中观察到的淀粉样蛋白相当的突变体P53的聚集体,从而在癌症发育中起着至关重要的作用。通过使用不同的生物物理和荧光显微镜工具,显示该过程在核中发生,特别是在核隔室中。

在本研究中,示出了诸如肝素和RNA的多膜,能够在体外调节相分离和相转变。肝素导致P53缩合到凝胶状状态,而RNA导致转化为蛋白质的固体状态。

新的发现扩展了相分离和淀粉样聚集的概念涉及突变p53。

研究还指出对于固体的无定形和淀粉样蛋白样突变体P53的状态是用于开发新的诊断和治疗策略的强大目标

“通过了解P53凝聚物的形成并确定导致汇总结构形成的确切条件,我们现在可以努力制定策略以防止其形成。最后,这可能导致新的治疗不同恶性的新疗法肿瘤,如乳房,卵巢和该项目的首席研究员利马席尔瓦(Lima Silva)解释说。席尔瓦在里约热内卢联邦大学(Federal University of里约热内卢de Janeiro)的实验室研究p53突变和聚集已经超过18年了。

标题为“p53的相分离聚集的相分离并受致癌突变和配体影响的文章”在线公布化学科学


进一步探索

葡萄中的物质可以防止导致癌症的突变蛋白的聚集

更多信息:Elaine C. Petronilho等人,p53的相分离先于聚集,并受到致癌突变和配体的影响,化学科学(2021)。DOI: 10.1039 / D1SC01739J
期刊信息: 化学科学

由Instituto Nacional deCiênciae tecnologia de biologia estrutural e bioimagem(Inbeb)提供
引用:核内部的相转变为癌症(2021,5月4日)中突变的致癌功能提供来自https://medicallexpress.com/news/2021-05-phase-transition-nucleus-oncogenic -function.html
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