科学家确定对肾脏功能至关重要的过程

肾
资料来源:Unsplash/CC0 Public Domain

我们的肾脏被指控每天过滤约53加仑的液体的非凡任务,这是依赖于肾脏血管群中的细胞群,浪费的血管群中的细胞的过程,这是非常脆弱的损害。

在MDI生物实验室在缅因州的MDI生物实验室,由Iain Drummond,Ph.D.的Regerative Biology and Aging董事,博士议长鉴定了潜水卵细胞形成,或形态发生的信号传导机制。该发现打开了疗法的开发,以刺激这些细胞的再生,这对毒素的身体至关重要。

“足细胞在肾脏功能中起着非常重要的作用,”Hermann Haller医学博士说,他是MDI生物实验室的主席,也是德国汉诺威医学院肾病和高血压系的主治医师。“由Iain Drummond领导的团队发现足细胞形态发生的信号通路是肾脏疾病治疗的一项重大进展。”

题为“人类和斑马鱼泛统治者中的自主钙信号传导控制肾脏过滤屏障形态发生的研究,最近发表在”美国肾脏学会杂志。

除了Drummond,作者包括Melissa Little博士,Aude Dorison博士,Irene Ghobrial和Alejandro Hidalgo-Gonzalez博士,所有皇家儿童医院,默多克儿童研究所在澳大利亚墨尔本;德国汉诺威医学院的Heiko Schenk医学博士和Jan Hegermann;以及汉诺威医学院和MDI生物实验室的琳恩·斯塔格斯。

引导机制的发现潜水卵细胞形成的治疗与一系列肾脏条件的治疗有关,这些肾脏条件可能会损害肾小球过滤屏障,包括急性肾脏损伤,发育缺陷,早期出生缺陷,肾癌,多囊肾疾病和慢性肾病(CDK)由糖尿病或高血压引起。

一个主要的公共卫生威胁

近年来,由于糖尿病、高血压和心血管疾病,CDK已成为一个主要的公共卫生威胁,特别是在60岁以上的人群中,这些疾病都可导致肾脏损害,而且由于世界人口的老龄化,这些疾病都在增加。据估计,大约有3800万美国人,即美国成年人的15%患有肾病。

当肾脏衰竭时,通常的治疗方法是透析,这是一个昂贵、耗时的过程,血液通过外部过滤设备进行净化。虽然移植是另一种选择,但由于器官捐赠者的数量不足以满足需求,在数万名等待肾脏移植的终末期肾病患者中,只有一小部分人接受了移植。

由于有限的选择,MDI生物实验室的肾脏研究专注于肾组织的再生,特别是肾脏,肾脏功能单位,包括肾小球,其中过滤血液的工作地方。在体内约100万林里林从血液过滤过量的流体和废物,防止毒性堆积。

肾小球的膜衬有孔细胞,其间隙,脚状凸起(是拉丁语的“有一只脚”)延伸到肾小球空间。足细胞由一种被称为“狭缝隔膜”的薄网状网连接,它是液体进入肾小球空间之前的最后一道过滤屏障,液体从这里进入集合小管,最终作为尿液排出体外。

德拉蒙德解释说:“足细胞是复杂的,这使得它们更容易受伤。”“有许多活动的部分必须正确地结合在一起,以创造过滤屏障,其中任何一个缺陷都可能导致疾病。”我们对各个部分和过程如何协同工作了解得越多,我们就有更多潜在的治疗干预目标。”

在活的有机体内研究在体外在人的肾脏有机体中成熟的研究,这些人肾脏有机体是干细胞衍生的“盘子中的器官”,他的同事已经发现,形成钙信号传导,用于形成多粒细胞足处理和狭缝膜片。该发现支持钙信号在形成过滤屏障中的关键作用。

发现通过遗传编码的绿色荧光钙生物传感器,GCAMP能够,可以靶向特定的细胞类型。因为当钙信令有效时它亮起,因此生物传感器允许科学家实时地实时地在透明斑马鱼胚的幽米细胞中进行图像钙信号传导确定它们是如何制造的,在疾病期间出现问题。

斑马鱼作为人类疾病的模型

德拉蒙德研究的一个重要结果是将斑马鱼建立为人肾小球发育和疾病的模型。斑马鱼和人体细胞体中的哆哆细胞的功能等效性表明,它们的作用通过演化来保护,从而验证斑马鱼作为脊椎动物模型的相关性,并作为新疗法的筛选平台。

该研究还确定了促进人类肾脏再生的新途径。与人类不同,斑马鱼在整个成年生命中再生肾小球。虽然未知在开发期间采用的信令机制在再生期间重新制作,但是德拉蒙特认为这很可能,在这种情况下,更深入的理解可能导致触发人类的再生疗法。

“我们希望超越细胞在形成滤波器的过程中的形状和尺寸和运动,以便它们传递到它们传递的信号,以产生这种复杂的过滤器架构,”Drummond表示。“一旦我们理解这些信号,我们就可以通过以信令分子形式推广生产性再生通信来加速组织形成。”

近年来,MDI生物实验室已经成为肾脏再生研究的中心,因为它参与了国家卫生研究院(NIH)资助的联盟,(Re)Building a kidney (RBK),其目标是开发一种生物人工肾脏。发现潜在的信号机制形成将在生成替代肾组织中发挥关键作用。

在探索时,德拉蒙德正在建立在MDI生物实验室的杰出历史声誉生理。关于人类所知的大部分内容通过比较生物学研究在20世纪的MDI生物实验室发现。


进一步探索

肾脏健康的主调节器?

更多信息:Lydia Djenoune等,人类和斑马鱼足细胞的钙自主信号控制肾脏过滤屏障的形态发生,美国肾病学会杂志(2021)。DOI:10.1681 / ASN.2020101525
信息信息: 美国肾病学会杂志

引用:科学家识别对肾功能至关重要的过程(2021,5月4日)从//www.puressens.com/news/2021-05-cient-critical -kidney-function.html
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