抗癌药物候选抑制突变肿瘤抑制蛋白的致命聚集

癌症是一种多学科疾病，具有不同的突变，导致不同的预测和治疗必需品。在癌症中最重要的突变靶标中，影响所有癌症病例的50％以上，是TP53。该基因产生了一种蛋白质，其是细胞中的关键调节剂，称为p53。当突变时，该蛋白质形成淀粉样蛋白结构，其在细胞中积聚，导致癌症倾向于具有更差的预后。一群巴西研究人员表明，合成化合物PRIMA-1，反转突变体P53骨料积累。新的研究是第一个证明prima-1对突变体P53蛋白的聚集体的作用的作用。结果已发表于此生物化学杂志。

如果没有开发新的疗法，TP53基因中的突变将损失数亿人活着。突变体P53不仅经过误用，而且与淀粉样蛋白相似的聚集，相似，通过丧失功能，负极的优势和功能的增益来发挥至关重要的作用。在早期的研究中，由Jerson Silva领导的研究人员在联邦里约热内卢（UFRJ）指出，突变体P53聚集是对癌症治疗药物发展的优秀目标。

现在，同一组显示PRIMA-1（与诱导大规模凋亡-1的P53重新激活）及其主要活性代谢物，2-亚甲基-3-奎宁醌（MQ）可以将聚集的突变体P53恢复为天然形式。先前已显示PRIMA-1和MQ将展开的P53突变体转换为诱导细胞凋亡的天然构象并激活几个P53靶基因。本研究提供了Prima-1可以拯救淀粉样态P53突变体的第一次演示，这是一种可以进一步探索的癌症治疗的策略。它的衍生性Prima-1met现在是II阶段临床试验巴西结果可能有助于开发新的抗癌药物。该研究是在体外和乳腺癌和卵巢癌的肿瘤细胞系中进行的。

“该研究结果对于将突变体P53聚集建立为高度有前途的目标是至关重要的癌症治疗和我们正在努力解决这一主题，“研究中的第一个作者Luciana P. Rangel，来自UFRJ药学的第一个作者以及国家科学与结构生物学研究所和生物影像学院（Inbeb）。

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