使用个性化药物避免白血病治疗的耐药性

t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种非常具有侵袭性的血癌。它相对罕见，但仍然吸引了很多关注，因为它主要发生在20岁以下的儿童中。T-ALL的标准治疗包括大量化疗程序，结果是良好的结果，5年后总生存率为75%。

然而，一些患者不响应这种治疗，或者它们只能在短时间内响应，之后疾病的增长。因此，这些患者需要替代疗法。

来自哥本哈根大学健康和医学科学学院的研究人员现在已经确定了一种联合治疗方法，它可能有益于对标准化疗没有反应的患者。

“我们的研究表明，我们可以使用个性化的药物来治疗癌症细胞在T-all患者的亚组中，不会初始响应或停止响应标准化疗。通过组合两种特定的蛋白质抑制剂，我们表明我们可以对白血病细胞生长产生强烈耐用的影响。这可能改善T-All患者的整体存活，“诺德涅德斯州蛋白质研究中心助理教授Giulia Franciosa说。

靶向两种蛋白质以避免抵抗

大多数T-ALL患者都有Notch1基因突变。这种突变会导致细胞表面受体诱导癌细胞生长。通过使用抑制这种受体的药物，就有可能阻止癌细胞的分裂和生长。不幸的是，癌细胞善于适应，并且在许多情况下对notch抑制剂产生了耐药性。

“我们面临的耐药性挑战很难克服，只要我们一次只针对一种蛋白质，在这种情况下是Notch1受体。这就是为什么我们一直在寻找一种同时针对两种蛋白质的治疗方案，这使得治疗更加困难癌细胞造成抵抗力。我们发现了一个，“朱利亚弗朗西亚萨说。

质谱蛋白质组学提供无偏答案

通过比较对notch抑制敏感的细胞和具有耐药性的细胞——要么从一开始就产生耐药性，要么随着时间的推移产生耐药性——研究人员发现了一种负责notch抑制的特定信号蛋白耐药性：激酶C.通过同时靶向两种蛋白质，它们能够消除阻力。

“我们用了高分辨率质谱基于蛋白质组学研究引起抗性的底层分子机制。蛋白质组学技术允许我们在同一时间分析整个蛋白质蛋白质，蛋白质组。通过使用这种技术，我们可以以无偏见的方式映射响应性和非响应单元之间的差异和相似性。这就是我们发现蛋白激酶C活动在抗性细胞上上调，“Novo Nordisk Foundic Centurs of蛋白质研究中心Jesper Velgaard Olsen说。

研究人员希望他们的发现能及时用于对标准化疗不耐受或无反应的T-ALL患者的治疗。

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