用于抗性癌症的新型治疗大道：从耐药HER2阳性癌细胞系中除去Sorla蛋白

Sorla是一种蛋白质贩运受体，主要是在神经元中进行的，但它也在癌细胞中起作用。Johanna Ivaska教授Turku Bioscience的研究小组观察到Sorla功能上有助于最报道的治疗耐药机制，细胞表面受体Her3抵消Her2阳性癌症的靶向治疗。从癌细胞中移除Sorla敏化的抗HER2抗性乳腺癌脑转移至靶向治疗。

Her2蛋白是肿瘤生长的强大驾驶员。HER2扩增发生在约20％的乳腺癌中，并且膀胱和胃癌中的过表达或扩增也常见于胃癌。Her2靶向疗法，如赫赛汀，广泛使用临床护理它在治疗Her2阳性癌症中起着重要作用。

然而，一些患者最终将在赫赛汀治疗期间进步治疗抵抗力经常与HER3受体的上调相关联。Sorla在支持Her3表达和耐药性方面的新发现的作用提供了未来靶向耐药性HER2阳性癌症的新可能性。

“Her2肿瘤可以通过上调HER3来抵抗治疗。目前这些肿瘤是不可用的，因为没有HER3靶向治疗疗法。我们的研究表明，从致毒性的耐药性HER2阳性癌细胞系中去除Sorla蛋白质乳腺癌脑转移到抗HER2疗法。迄今为止，癌症中的Sorla很少见过。我们发现HER3受体引起的耐药性依赖于Sorla令人惊讶，因为这种癌症类型及其阻力机制已经被广泛研究，“芬兰图尔库大学Turku Bioscience的博士后研究员Hussein Al-Akhrass表示。

对这些机制的新理解使得能够控制乳房的生长癌细胞在他们在大脑中形成肿瘤时最具侵略性的情况。

体外细胞培养实验表明，Sorla蛋白促进HER3受体的再循环回到血浆膜，其中受体是活性的，驱动癌细胞的增殖。当移除Sorla时，HER3受体在细胞中被破坏，导致细胞敏化至抗HER2疗法。

研究组的下一个目标是找到一种方法来阻止Sorla在肿瘤细胞中的功能，因此如果可能有一种旨在开发Sorla靶向治疗的方法。

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