使用个性化药物来避免抗白血病治疗

通过使用质谱法,研究人员可以立即分析细胞的整个蛋白质组(蛋白质组)。信誉:哥本哈根大学

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-All)是一种非常侵略性的血液癌。它相对较少但仍然引起了很多关注,因为它大多是在20岁以下的儿童中发展的关注。T-all的标准治疗涉及重型化疗程序,这导致5年后的总存活率为75%的良好成果。

然而,一些患者不响应这种治疗,或者它们只能在短时间内响应,之后疾病的增长。因此,这些患者需要替代疗法。

哥本哈根大学卫生和医学院学院的研究人员现在已经确定了一种组合治疗,这可能使患者造成不响应标准化学疗法的患者。

“我们的研究表明,我们可以使用个性化药物来靶向癌症在T-all患者的亚组中,不会初始响应或停止响应标准化疗。通过组合两种特定的蛋白质抑制剂,我们表明我们可以对白血病细胞生长产生强烈耐用的影响。这可能改善T-All患者的整体存活,“诺德涅德斯州蛋白质研究中心助理教授Giulia Franciosa说。

靶向两种蛋白质以避免抵抗

大多数T-all患者在所谓的Notch1基因中具有突变。这种突变导致了一个诱导癌细胞生长。通过使用抑制该受体的药物,可以阻止癌细胞分裂和生长。不幸的是,癌细胞良好适应,并且在许多情况下,朝向缺口抑制剂的抗性产生抗性。

“只要我们仅瞄准一种蛋白质,在这种情况下,我们面临的挑战很难克服,在这种情况下,在这种情况下,在这种情况下,Notch1受体。这就是我们一直在寻找靶向两种蛋白质的治疗选择的原因同时,使它对此来说更困难造成抵抗力。我们发现了一个,“朱利亚弗朗西亚萨说。

质谱蛋白质组学提供无偏答案

通过比较对缺口抑制敏感的细胞与抗性的细胞 - 从开始或产生抗性的细胞上,研究人员鉴定了负责的特定信号蛋白:激酶C.通过同时靶向两种蛋白质,它们能够消除阻力。

“我们用了基于蛋白质组学研究引起抗性的底层分子机制。蛋白质组学技术允许我们在同一时间分析整个蛋白质蛋白质,蛋白质组。通过使用这种技术,我们可以以无偏见的方式映射响应性和非响应单元之间的差异和相似性。这就是我们发现蛋白激酶C活动在抗性细胞上上调,“Novo Nordisk Foundic Centurs of蛋白质研究中心Jesper Velgaard Olsen说。

研究人员希望他们的调查结果可以用于治疗不容忍或应对标准化疗的所有患者。

更多信息:Giulia FrancioSa等,抗急性淋巴细胞白血病抑制抗性的蛋白质组学揭示了可靶向激酶签名,自然通信(2021)。DOI:10.1038 / S41467-021-22787-9

信息信息:自然通信

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