芳基烃受体通过调节免疫检查点抑制口腔癌免疫

波士顿大学公共卫生学院(BUSPH)的一项新研究首次确定了芳基烃受体(AhR)是如何驱动口腔鳞状细胞癌(OSCC)的免疫抑制的，并且从恶性细胞中移除该受体会导致肿瘤排斥。

发表在杂志上美国国家科学院院刊，该研究结果为癌症免疫抑制生物学提供了新的视角，并为癌症免疫治疗确定了一个新的靶点。

免疫检查点抑制剂(免疫治疗药物)是一些最重要的治疗方法，已经出现治疗许多癌症，包括OSCC。靶向免疫检查点分子如PD-1, PD-L1和CTLA4已经证明免疫抑制在OSCC病理中起着重要作用。但免疫抑制剂检查站只对30%有效吗癌症患者因此，研究人员迫切需要确定新的免疫治疗靶点。

“这项研究表明，通过研究常见环境污染物抑制免疫系统的基础科学，可以产生一种具有巨大影响力的新方法癌症预防David Sherr博士说，他是该研究的第一作者，也是BUSPH大学的环境健康教授。这项研究是在他的实验室Sherr实验室进行的，该实验室位于SPH环境卫生部。

该研究的合著者、SPH博士后王忠艳博士使用基因编辑技术删除了一种基因单基因从高度恶性的小鼠口腔癌细胞中编码AhR(一种环境化学受体)。

该研究的第一作者杰西卡·凯尼森-怀特(Jessica Kenison-White)在将这些轻微改变的癌细胞移植到正常小鼠体内后进行了测量肿瘤的生长利用数字基因表达技术和激光计数免疫细胞，比较了对癌细胞的免疫反应强度和性质与对未改变癌细胞的无效免疫反应。凯尼森-怀特是波士顿大学医学院(MED)的博士生，同时也是Sherr实验室的一名研究科学家。

研究人员发现，虽然未改变的肿瘤细胞在60天内压倒了小鼠，但AhR基因缺失导致肿瘤零生长。

他们发现，这种生长的缺乏伴随着一种非常强大的肿瘤特异性免疫反应，其特征是介导免疫抑制的免疫检查点标记物的表达显著减少。

研究人员还发现，用一种疫苗方案移植了ahr阴性口腔癌细胞的小鼠现在对未改变的高度恶性肿瘤具有100%的免疫力细胞。

Sherr说:“我们相信，这些发现确定了一个潜在的多重免疫检查点的主调节器——免疫系统的抑制成分，近年来免疫疗法以一种革命性的癌症治疗方式单独靶向了这些成分。”

Sherr说:“这些结果强烈表明，与任何单一的免疫检查点抑制剂相比，以这种主要免疫检查点调节器为靶点的特定抑制剂可能最终被证明是有效的，或更有效的，在增强抗癌免疫反应方面。”“我们可以看到这样一种新型药物是如何应用于癌症预防、拦截或治疗方式。”

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