乳腺癌细胞发现可以切换分子特征

马萨诸塞州综合医院（MGH）研究人员领导的一项研究揭示了肿瘤分子特征的自发变化如何导致肿瘤患有多种治疗药物治疗的细胞群混合物。在9月1日发行的报告中自然，研究小组描述了发现HER2阳性和HER2阴性循环肿瘤细胞（CTC）的混合物，这些肿瘤细胞（CTC）是在最初被诊断出患有雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌后出现转移性疾病的患者的血液样本中的混合物。。

“我们不仅观察到ER阳性/HER2阴性乳腺肿瘤患者的HER2阳性的获得瘤该细胞能够自发地在HER2阳性和HER2阴性状态之间振荡，这有助于肿瘤的进展和抵抗。小鼠模型对这些难以治疗肿瘤的患者最有用的疗法类型。”

肿瘤的分子异质性已成为癌症的混杂因素治疗近年来，需要使用多种药物，这些药物专门针对所有不同的细胞群体肿瘤生长。当前的研究旨在进一步研究HER2表达的差异，这些表达可能在个别患者的肿瘤中发生，以及它们如何影响肿瘤的生长和治疗。使用CTC-ICHIP-在MGH工程中心开发的一种微流体设备，将CTC与血液样本分离出来 - 研究人员在18例患者中的16名患者中的16名患者中发现了HER2阳性和HER2阴性CTC，这些样品在此后开发转移转移的患者中的16例ER阳性/HER2阴性乳腺癌的治疗。

从ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者中分离出来的CTC并在培养中生长也显示出类似的HER2表达模式，其中一些肿瘤细胞表达了HER2，有些则没有。对这些HER2阳性肿瘤细胞的仔细检查显示，在几种生长信号通路中蛋白质的表达升高，但HER2表达水平不如HER2扩增的原发性肿瘤所见。

这些HER2阳性CTC对使用HER2抑制药物的治疗不比HER2阴性CTC更敏感，但是将HER2抑制剂和IGFR1和IGFR1（胰岛素样生长因子受体1）的抑制剂均与HER2-毒性毒性相结合。阳性CTC。相比之下，HER2阴性CTC在缺口发育途径和对DNA损伤反应的途径中的蛋白质表达升高。反映这些差异的情况下，HER2阳性CTC被发现更快地增殖并对标准化疗药物的治疗反应，而HER2阴性CTC对化学疗法药物具有更耐药性，但对伽马神分泌酶抑制剂敏感，这些抑制剂已知可抑制Notch信号。

将HER2阳性或HER2阴性乳腺肿瘤细胞注射到小鼠的乳腺组织中，导致两种细胞的肿瘤发展。HER2阳性细胞主要由化学疗法药物紫杉醇占主导地位的肿瘤的治疗导致肿瘤的快速收缩，随后复发，有更多的HER2阴性细胞，而使用更多HER2阴性细胞对肿瘤的紫杉醇治疗没有任何东西影响。治疗由HER2阳性和HER2阴性肿瘤细胞与紫杉醇和伽马分泌酶抑制剂组合的混合物引发肿瘤的小鼠，确实延迟了肿瘤的复发，这表明了这种混合治疗策略的潜在效用，以消除这种混合的治疗策略肿瘤细胞的种群。

“这两个人群的能力肿瘤细胞来回转换强调了用同时针对这两个人群的药物治疗肿瘤的重要性，”哈佛医学院手术副教授Maheswaran说。“现在我们需要调查导致这种相互转换的机制。”

---

---