联合免疫疗法对抗癌症

根据康斯坦茨大学免疫学家的一项新研究，一种新的癌症疫苗可以提高现有免疫治疗药物的积极作用，将治疗的成功率从20%提高到75%。该疫苗包含了一种新的免疫刺激剂，对人类使用是安全的，已被证明可以部分消除小鼠的肿瘤。然而，该研究进一步证明，将疫苗与免疫检查点抑制剂(一种已建立的免疫治疗药物，对患者的整体成功率为20%)结合，可以大大提高对治疗有反应的个体比例，消除75%的小鼠肿瘤。结果表明，这种疫苗与现有药物联合使用的新方法可能是一种强大的抗癌免疫疗法，将在未来的临床试验中进行测试。研究结果发表在自然通信于2021年5月18日。

近年来，由于一种名为“immune”的免疫疗法，癌症治疗取得了重大突破检查点抑制“。免疫检查点抑制剂通过阻止身体的自然斜坡下降而工作免疫反应，导致身体继续对肿瘤细胞进行攻击。这已被证明对某些类型的癌症有效，如黑色素瘤和鳞状细胞皮肤癌症那肺癌那肾癌和肝癌。

但并非所有癌症患者都对这种免疫疗法有反应。例如，只有20%的黑色素瘤患者可以治愈。许多人反响不佳的一个解释是免疫检查点抑制剂依靠身体发起免疫反应，然后药物延长免疫反应。如果机体不将其肿瘤细胞识别为外来细胞，那么免疫检查点抑制剂就没有可以清除的免疫细胞。

现在，由康斯坦茨大学免疫学主席马库斯·格罗特鲁普教授领导的一个团队开发了一种技术，可以启动对肿瘤的免疫反应。microparticle-based癌症疫苗该公司使用的是已获批准用于人体的免疫刺激剂Riboxxim，可以产生人体的t细胞反应，这是免疫检查点封锁药物发挥作用所必需的。

“癌症疫苗的主要缺点是可用于人类的免疫刺激剂的可用性，”研究中的高级作者Marcus Groottrup说。“我们可以表明，我们的临床适用的疫苗与免疫检查点封锁相结合，导致小鼠的比例的比例增加，这些小鼠可以将现有的肿瘤固化为75％。”

对人类安全的癌症疫苗

这项研究的目的是开发一种基于颗粒的癌症疫苗，有效地启动针对肿瘤的免疫反应，并适合转化为临床应用。

该团队创造了一种直径为1微米(或0.001毫米)的颗粒，其中包括一种肿瘤蛋白和一种riboxxima分子，这种分子可以让免疫系统启动应答。Riboxxim由德国德累斯顿的Riboxx制药公司生产。

用单剂量的基于微粒的疫苗注射的小鼠发动了强烈的抗肿瘤免疫应答，其在8周后仍然可检测。与其他免疫刺激剂相比，甚至非常低剂量的疫苗能够产生强烈的免疫应答。

该团队对疫苗的一系列癌症蛋白质片段进行了测试，包括前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤。在小鼠体内获得了针对所有这些抗原片段的强细胞免疫反应，这表明这种新方法可能适用于各种癌症。

协同组合

然而，由于身体自然下调其免疫反应，肿瘤疫苗后逐渐恢复30天。但是，如果疫苗与免疫检查点抑制剂相结合，则持续治疗益处和肿瘤被淘汰。

“我们能够制定一种临床适用的癌症免疫疗法，对常用的免疫疗法起到补充作用，”丹尼斯·霍瓦特(Dennis Horvath)说，他与茱莉亚·科尔纳(Julia Koerner)是这项研究的第一作者。Horvath是康斯坦茨大学集体行为高级研究卓越集群中心(CASCB)的博士生。他还使用这种疫苗接种方法来研究社会压力对小鼠免疫反应的影响，测试压力引起的免疫抑制是否会限制免疫治疗的成功。

基于这项研究的发现，研究人员建议这些有希望的临床前结果应该转化为临床应用。“这可能会对免疫疗法在某些类型的癌症中，“Groettrup说。

本研究中开发的治疗概念目前正在荷兰项目合作伙伴的第一个小型1阶段临床试验中进行测试，以了解它是否在人类中同样有效。

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