肿瘤抑制器的改性会影响对潜在的GBM治疗的敏感性

尽管有多年的研究，胶质母细胞瘤，成人中最常见和致命的脑癌，仍然持续到抑制肿瘤生长的靶向的术语。

生物学家和肿瘤学家长期以来很了解一个蛋白质叫做表皮生长因子受体或EGFR在至少50％的胶质母细胞瘤患者中改变。然而，患有胶质母细胞瘤的患者要么有前期抵抗性或者迅速产生旨在停止蛋白质功能的抑制剂的抗性，表明在游戏中存在另一个信号通路。

Ludwig研究所的研究人员癌症研究，加州大学，圣地亚哥（UCSD）和洛杉矶（UCLA）和圣保罗大学，巴西发布了他们的调查结果，该机制在8月13日在线问题上界定了这些类型的抵抗国家科学院的诉讼程序。

以前的研究表明，PTEN，一种肿瘤抑制基因，可以在一些癌症患者中关闭，致残其功能并可能导致抗EGFR抑制剂的抵抗力。“我们问自己，PTEN是如何修改的？什么是改变其功能？，”弗兰克福博士，博士，通讯作者和Ludwig基于UCSD的高级调查员。

研究人员集中于一种称为磷酸化的一种类型的修饰，该过程通过这些过程打开和关闭。它们映射了PTEN被改变或磷酸化的网站，随后开发出在磷酸化时识别PTEN蛋白的抗体。

该团队然后将抗体放入测试中。他们首先在圣保罗大学和Salie Marie，MD一起评估了来自胶质母细胞瘤患者的大量临床样本，发现磷酸化的存在与缩短的存活率相关。然后，在UCLA的Paul Mischel，MD，他们检查了一个完全不同系列的患者的样本，他们是EGFR阳性的，并且没有响应EGFR抑制剂治疗。结果证实，改性PTEN的患者对EGFR抑制剂具有抗性。

“我们认为PTEN的这种改性可能成为一种有用的标记，以确定患者是否会响应或不对生长因子受体抑制剂”，“添加Furnari。“如果可以预防磷酸化，我们的研究表明您已经创建了一种情况，即EGFR抑制剂将更好地工作。”

该团队确定了两种负责关闭PTEN的制动器的酶 - 成纤维细胞生长受体和SRC家族激酶。通过了解这些酶如何禁止基因的抑制功能，科学家可以靶向可以干预以停止阻力的不同分子。

“越多，我们越好，我们可以设想恢复肿瘤细胞中PTEN功能的方法，并阻止胶质母细胞患者患者的EGFR抑制剂，”在Ludwig Institute进行了这项研究的铅芬顿博士说在UCSD，目前正在伦敦大学癌症学院。

根据Paul Mischel的说法，从UCLA迁移到UCSD的Ludwig成员以来，“研究结果提供了一个潜在的临床目标途径。结果使我们能够向前实施，以识别和开发小分子抑制剂，以满足EGFR.抑制剂用于治疗胶质母细胞瘤和其他癌症。“

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