研究定义了一种新的肺癌遗传亚型

马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心的研究人员的一份报告定义了最近发现的一种致命肺癌基因异常的作用。肿瘤由重组ROS1基因代表1到2%的非小细胞肺癌(NSCLC),癌症死亡的主要原因在美国研究人员表明ROS1-driven肿瘤可以用crizotinib也可以抑制肿瘤的生长受致癌基因称为碱性,并描述1例患者对克唑替尼治疗的显著疗效。

“ROS1编码蛋白质这对细胞生长很重要生存通过染色体重排的ROS1放松管制驱动肿瘤的生长，“麦克雷斯·汉语，博士学位，博士学位的MGH癌症中心 - 联合主导作者在线发布临床肿瘤学杂志。“这一发现很重要，因为我们有抑制ROS1的药物，可能会导致我们在本文中描述的那种戏剧性的临床反应。”

当前调查结果将ROS1添加到已知的基因列表中，以便在改变时驱动NSCLC增长的基因列表 - 包括KRA的列表，突变占案件的约25％;EGFR，占10％至15％;和alk，重新排列约4％。完全，已知癌症导致的遗传变化已经发现在NSCLC肿瘤的一半以上。最初鉴定在脑肿瘤中，ROS1先前已在一个NSCLC患者和一个NSCLC细胞系中鉴定。目前的研究旨在确定NSCLC中ROS1重排的频率，并确定ROS1重排肿瘤患者的特征。

的调查人员筛选肿瘤来自Vanderbilt University，加利福尼亚州欧文大学的MGH，Vanderbilt大学治疗的1,000多名NSCLC患者的样本。ROS1重排在18个肿瘤样品中鉴定为1.7％的患病率;在31个样品中鉴定了ALK重排，没有样品显示两个基因中的改变。患有ROS1阳性肿瘤的患者往往是年轻的，从来没有吸烟并有一种类型的肺癌称为腺癌 - 特征与ALK阳性患者非常相似。

早期MGH对实验性ALK抑制剂的研究发现，该药物除了抑制ALK阳性细胞系外，还抑制了ros1阳性细胞系的生长，这表明ros1阳性肿瘤可能对ALK抑制剂crizotinib敏感。这一观察结果导致通讯作者John Iafrate(医学博士、博士)和他的团队开发了一种可以识别ros1阳性肿瘤的诊断测试。大约在该检测开始临床应用的时候，一名肿瘤对靶向EGFR突变的药物没有反应的肺癌患者被转到MGH癌症中心进行基因检测。他的肿瘤为ALK阴性，但后来证明存在ROS1重排，他被纳入了crizotinib临床试验的扩展，该临床试验于2010年10月28日首次报道。新英格兰医学杂志。

“当他在去年4月开始审判时，这种患者非常生病 - 具有显着的体重减轻和极低的氧气水平 - 并且几乎不能走路，”肖说。“在起始的冰箱开始的几天内，他感觉更好;当我们七周扫描他的胸口时，肿瘤基本上从他的肺部消失了。”起始颅滴治疗后九个月，这个患者继续做得很好。额外的ROS1阳性患者已在MGH招聘在MGH，在UC Irvine和Colorado大学。

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