新的狼疮治疗方法的关键可能取决于血液中的蛋白质

新的红斑狼疮治疗方法的关键在于血液
亚洲SLE患者和Fas患者血清CXCL5水平较低lpr与健康个体和ICR小鼠对照相比,与疾病活动性呈负相关。(A)健康个体和亚洲活动期SLE患者血清CXCL5水平。(B)亚洲SLE患者血清CXCL5与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分的相关性。(C)人受体CXCR1/2在中性粒细胞中的表达。(D)健康免疫功能正常的ICR小鼠和Fas中CXCL5的血浆水平lpr(E) Fas的抗dsdna抗体水平随年龄的增加lpr老鼠。6至8 Faslpr每个时间点的老鼠。(F)随Fas年龄增加尿白蛋白-肌酐比值(ACR)lpr老鼠。6至8 Faslpr每个时间点的小鼠为前4个时间点;最后两个时间点,每个时间点三只老鼠。总共有16个健康和20个SLE患者的血液样本,15个ICR和57个Faslpr实验用的是老鼠。结果以均数±标准差表示。单次比较采用Student 's t检验,多次比较采用单因素方差分析Dunnett 's检验,95%置信区间,用* p<0.05、** p<0.01、*** p<0.001、**** p<0.0001定义差异有统计学意义。信贷:关节炎和风湿病(2022)。DOI: 10.1002 / art.42383

一项新的研究表明,恢复血液中蛋白质的平衡可能是治疗系统性红斑狼疮(一种无法治愈的自身免疫性疾病)的一种有前途的治疗方案。

CXCL5蛋白质有助于调节通过中性粒细胞,一种白细胞。在红斑狼疮患者中,免疫系统通常保护他们免受感染,但却自相矛盾地攻击他们健康的组织和器官,使他们发炎。

新加坡总医院(SGH)的研究人员发现,狼疮患者血液中的CXCL5水平明显低于健康人群,这表明这种蛋白质可能是狼疮活动的原因之一。在狼疮小鼠模型中也发现了类似的结果。

此外,研究小组发现,每周向患有严重狼疮的小鼠注射CXCL5可以恢复CXCL5的平衡,并在10周时将存活率从25%提高到70%以上。有了改进与盐水处理的小鼠相比,狼疮活动减少。当CXCL5与环磷酰胺(一种治疗狼疮的常规有效免疫抑制疗法)一起给予时,CXCL5似乎可以防止环磷酰胺的毒副作用,使小鼠存活长达两年。

研究结果发表在关节炎和风湿病,并作为一项重要的研究自然评论风湿病2022年11月。新加坡医院所属的公共医疗集群SingHealth申请了一项涵盖这些成果的专利,该专利现已在美国和新加坡获得批准。

“我们对一种新的红斑狼疮治疗方案的可能性感到兴奋,因为尽管有积极的治疗方案,但仍有30%至60%的患者对传统药物没有反应。在过去的65年里,只有三种治疗狼疮的药物获得了美国食品和药物管理局的批准,但这些药物的疗效一般。因此,我们迫切需要更好的治疗方法,特别是对于我们在亚洲看到的更严重的狼疮谱系,”资深作者安德里亚·洛副教授说,她是SGH风湿病与免疫学系的主任和高级顾问。

“我们的研究表明CXCL5是安全的。无肝、肾毒性或诱发癌变作用。免疫系统的主要组成部分也没有受到损害。我们希望将我们的发现进一步改善狼疮患者的护理,”首席研究员、上海医院临床转化研究部高级研究员范秀波博士说。

狼疮可能会危及生命,因为它会影响肾脏、心脏、肺和大脑等主要器官。据报道,全球红斑狼疮的患病率约为每10万人100人。这种情况在亚洲人更严重,在15岁至45岁之间,女性比男性受影响更大。

“令人欣慰的是,这项始于8年前的研究发现,有可能在未来为狼疮患者提供新的治疗选择,”共同领导该研究早期阶段的SGH血液科高级顾问William Hwang教授说。黄禹锡教授也是新加坡国立癌症中心的首席执行官。

“走在医学前沿意味着我们必须不断加深对疾病的了解,并通过严格的科学研究为患者提供更好的治疗方案。我很高兴该团队对狼疮有了新的认识,并有可能在未来几年为患者提供更有效的治疗,”SingHealth集团副首席执行官(医疗和临床服务)、新加坡医院风湿病与免疫科高级顾问Fong Kok Yong教授说。

更多信息:范秀波等,CXCL5通过骨髓和中性粒细胞途径抑制炎症并提高小鼠狼疮的生存率,关节炎和风湿病(2022)。DOI: 10.1002 / art.42383

Robert Phillips, CXCL5对SLE小鼠模型有效自然评论风湿病(2022)。DOI: 10.1038 / s41584 - 022 - 00869 - 2

由SingHealth提供
引用:新的狼疮治疗方法的关键可能取决于血液中的蛋白质(2022,12月14日),检索自2022年12月14日//www.puressens.com/news/2022-12-key-lupus-treatment-protein-blood.html
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