LE的转录调节(模型A:表位+ IFN-γ，而不是单独IFN-γ)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba热图显示65-79*LE, 65-79*SE和65-79*PE的上调(左，黄色)和下调(右，紫色)的deg无监督聚类。基于65-79*LE的> 3倍变化选择deg。所有描述的deg都有一个gydF4y2BaPgydF4y2BaAdj < 0.05。gydF4y2BabgydF4y2Ba显示65-79*LE, 65-79*SE和65-79*PE的deg比较的维恩图。gydF4y2BacgydF4y2Ba火山图比较65-79*LE和65-79*SE的转录调节。绿点表示由65-79*LE调节的sles相关基因;红点表示由65-79*SE调节的ra相关基因。gydF4y2BadgydF4y2Ba比较65-79*LE与65-79*SE在上调的DEGs中GO-BP术语富集的维恩图。gydF4y2BaegydF4y2Ba饼图显示了65-79*LE-(左)与65-79*SE-(右)上调的deg之间独特的GO-BP术语富集的不同主题聚类。gydF4y2BafgydF4y2Ba与预测参与65-79*SE转录调节相比，排名最高的SLE或泛素化相关URs的热图被预测参与65-79*LE转录调节。gydF4y2BaggydF4y2Ba与65-79*SE相比，65-79* le上调的DEGs中KEGG通路显著富集。资料载于(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba)是基于折叠变化>1.5和gydF4y2BaPgydF4y2BaAdj < 0.05。所有数据均基于2个独立实验中的6个生物重复。信贷:gydF4y2Ba通信生物学gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s42003 - 022 - 03717 - xgydF4y2Ba
一项研究表明，密歇根医学院的研究人员发现了导致狼疮最常见遗传风险因素致病效应的分子机制。gydF4y2Ba
系统性红斑狼疮是一种常见的、无法治愈的自身免疫性疾病，影响着全球数百万人，在女性中患病率特别高。一种名为HLA-DRB1*03:01的遗传变异是导致这种疾病的最大风险因素，许多人都会出现炎症gydF4y2Ba重要器官gydF4y2Ba，并可能导致严重残疾和死亡。gydF4y2Ba
最近发表在gydF4y2Ba通信生物学gydF4y2Ba研究人员发现，由这种HLA变体编码的蛋白质触发了一系列分子和细胞效应，从而导致狼疮患者出现炎症症状。gydF4y2Ba
该论文的资深作者、密歇根大学医学院内科和风湿病学教授约瑟夫·霍洛希茨博士说:“这是我们第一次发现了一种神秘的机制，这种机制使人们在遗传上容易患上最典型的狼疮。”“这一发现可能有助于发现安全、简单和有效的治疗SLE的新途径。”gydF4y2Ba
这一结果支持了一种新的理论，即HLA-DRB1*03:01的遗传变异如何导致gydF4y2Ba自身免疫性疾病gydF4y2Ba独立于抗原呈递，传统研究的机制，早就提出，但迄今为止，没有直接证明。gydF4y2Ba
该论文的第一作者、密歇根大学医学院风湿病学系博士后研究员Bruna Miglioranza Scavuzzi博士说:“我们已经确定了细胞培养中的一系列事件，以及疾病的小鼠模型，证明了可能导致狼疮的异常是如何从风险基因的第一个效应发展到信号，一直到免疫异常和狼疮的临床表现。”gydF4y2Ba
这项研究的发现让人想起以前的研究结果gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2BaHoloshitz说，这为小分子的发展铺平了道路，以有效地治疗小鼠关节炎。gydF4y2Ba
“使用这些化合物进行风湿性关节炎的人体试验正在进行中，我希望我们的新发现将导致类似的努力，以减轻数百万患者的负担gydF4y2Ba红斑狼疮gydF4y2Ba病人也一样，”他说。gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba布鲁娜·米格里奥anza Scavuzzi等，狼疮易感性等位基因DRB1*03:01编码疾病驱动表位，gydF4y2Ba
通信生物学gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba
DOI: 10.1038 / s42003 - 022 - 03717 - xgydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:研究显示(2022,8月18日)发现了最大的狼疮遗传风险因素通路，从//www.puressens.com/news/2022-08-pathway-uncovered-greatest-lupus-genetic.html检索到2022年8月25日gydF4y2Ba
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