炎症可能会放大精神分裂症的遗传风险变异的影响

炎症会放大精神分裂症遗传变异的影响
脑脊液C4A水平在首发精神病发展为精神分裂症的患者中升高。研究设计概述。b在发现队列(KaSP)中,首发精神病(FEP)患者发展为精神分裂症(FEP- scz;n = 29)的脑脊液(CSF) C4A浓度明显高于健康对照组(hc;n = 20)或未发生SCZ的FEP患者(FEP- nscz;n = 15) (hc: 0.28 fmol/ul;95%可信区间[CI] = 0.24-0.33, FEP-nSCZ: 0.29 fmol/ul;Ci = 0.22-0.35, fep-scz: 0.41;CI = 0.34-0.45,调整后P [FEP-SCZ vs. hc]=0.025,调整后P [FEP-SCZ vs. FEP-nSCZ]=0.037)。c各组CSF C4B浓度相似(hc [n = 20]: 0.43 fmol/ul; CI = 0.36–0.57, FEP-nSCZ [n = 15]: 0.38 fmol/ul; CI = 0.30–0.49, FEP-SCZ [n = 28]: 0.46 fmol/ul; CI = 0.44–0.58, adjusted P [FEP-SCZ vs. HCs]=0.550, adjusted P [FEP-SCZ vs. FEP-nSCZ]=0.098). d In the replication cohort (GRIP), patients with FEP-SCZ (n = 17) displayed significantly higher CSF C4A concentrations as compared to HCs (n = 21) or patients with FEP-nSCZ (n = 13) (HC: 0.34 fmol/ul; CI: 0.31–0.47, FEP-nSCZ: 0.28 fmol/ul; CI: 0.25–0.33, FEP-SCZ: 0.50 fmol/ul; CI: 0.41-0.56, adjusted P [FEP-SCZ vs. HCs]= 0.047, adjusted P [FEP-SCZ vs. FEP-nSCZ]=0.001), while (e) CSF C4B concentration were similar across groups (HCs [n = 21]: 0.51 fmol/ul; CI = 0.44–0.63, FEP-nSCZ [n = 14]: 0.56 fmol/ul; CI = 0.47–0.72, FEP-SCZ [n = 17]: 0.55 fmol/ul; CI = 0.41–0.65, adjusted P [FEP-SCZ vs. HCs]=0.999, adjusted P [FEP-SCZ vs. FEP-nSCZ]=0.708). Bar graphs represent medians and error bars represent 95% CIs. Data were analyzed using Kruskal–Wallis H tests followed by post-hoc tests. Significance was set to P < 0.05. All reported p-values are two-sided. Figure 1a was created with BioRender.com. Source data for graphs in Fig. 1b–e are provided in the Source Data file. Credit:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33797 - 6

精神分裂症患者神经细胞之间的连接较少。这被认为是由遗传风险变异引起的,导致大脑的免疫细胞过度消除神经细胞连接。卡罗林斯卡学院的研究人员现在报告说自然通讯来自相关风险基因的蛋白质水平在首发患者中升高,炎症进一步增加了风险基因的表达 

在青少年后期的大脑中,正常消除不太理想的联系发生。修剪这些连接,即所谓的突触,对于功能性神经网络的发展至关重要。然而,精神分裂症患者的突触更少。

几年前,卡罗林斯卡学院(Karolinska institute)的研究人员在一个实验模型中表明,突触的消除在老年人中有所增加并且可以连接到补体成分4A (C4A)的基因编码,这是一种参与免疫信号传递的蛋白质 

该团队现在开发了一种测量脑脊液中C4A水平的方法。在两个独立的队列中,他们观察到首发精神病患者的C4A水平升高,几年后会发展为精神分裂症 

“在检查了遗传风险变异后,我们仍然观察到C4A水平升高,”卡罗林斯卡学院生理学和药理学学系的博士生杰西卡·格拉西亚斯·莱坎德(Jessica Gracias Lekander)说,她是该研究的第一作者。 

促炎细胞因子il -1 β和IL-6先前已被证明在研究人员进行了新的实验,在这些实验中,他们可以证明这些细胞因子刺激C4A基因的表达,而高C4A水平的患者也表现出高水平的il -1 β.C4A水平也与突触密度标志物相关 

“这表明,我们在实验室中看到的影响也与大脑相关,炎症增强了遗传风险变异的影响,”资深作者卡尔·塞尔格伦·马科维茨说,他来自卡罗林斯卡学院生理学和药理学部门,以及斯德哥尔摩地区精神病学家Nordväst . 

研究人员希望他们的发现能更有效、更个性化并成为新兴的精确精神病学的一部分 

“现有的治疗方法是非个性化的,专注于减少卡尔·塞尔格伦·马科维茨说。 

更多信息:Jessica Gracias等人,脑脊液中补体成分4A的浓度在首发精神分裂症患者中增加,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33797 - 6
期刊信息: 自然通讯

引用炎症可能放大精神分裂症的遗传风险变异的影响(2022,11月3日)检索于2022年11月6日从//www.puressens.com/news/2022-11-inflammation-amplify-effect-genetic-variants.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

进一步探索

在新的大脑模型中,COVID-19与神经细胞之间的连接过度破坏有关

9股票

对编辑的反馈