血清素是小鼠戒断阿片类药物期间社交厌恶的关键

以阿片类药物戒断为特征的急性身体疾病，即使有完整的家庭、社区和医疗支持，也足以忍受——因此，戒断的显著症状之一是极端的社交厌恶，这是一个残酷的、有时是致命的讽刺。

斯坦福大学精神病学教授Keith Humphreys博士是成瘾治疗和公共政策的国际专家，他说:“自我隔离会导致成瘾者退出恢复计划，陷入冲突，远离可以帮助他们保持戒断的家庭和其他社会支持网络。”

斯坦福大学神经科学家Robert Malenka医学博士的一项新研究发现了一种关键的分子联系阿片类药物戒断以及老鼠大脑中的社交厌恶——这表明有可能帮助人们从阿片类药物成瘾重新联系他们的社会支持网络。

这项研究指出了神经调剂血清素在转换过程中的关键作用社交能力打开和关闭。马伦卡说，通常情况下，社交依赖于大脑深处一个叫做大脑皮层的区域释放的血清素伏隔核它通常在将行为与动机和奖励联系起来方面起着关键作用。在他们2022年10月5日发表在该杂志上的新研究中神经元，研究人员发现阿片类药物是如何撤军切断了这个区域的血清素供应，大大降低了社交能力。

马伦卡的团队在一个阿片类药物戒断的小鼠模型上进行了这项研究。研究人员不断给老鼠注射吗啡，直到它们上瘾，然后突然停药。然后他们测试了老鼠的社交能力。

“我们测量了一只老鼠想花多少时间和它的小伙伴在一起。其实就是这么简单，”南希·普利兹克精神病学和心理学教授马伦卡说行为科学吴仔神经科学研究所副所长。“在长期停止服用阿片类药物期间，研究中的每只老鼠都有严重的社交障碍。”

马伦卡和他的团队此前已经记录了社交能力和伏隔核血清素释放之间的其他紧密联系。2018年，他的团队证明，伏隔核中血清素的减少可能是自闭症小鼠模型社交缺陷的原因。恢复血清素的释放很大程度上恢复了啮齿类动物的典型社交水平。一年后，他们发现同一大脑区域的血清素大幅增加“解释了MDMA强烈的亲社会效应，”马伦卡说。“我们怀疑同样的事情也发生在人类身上。”

这些早期的研究让马伦卡和他的同事们想知道，在戒断阿片类药物的过程中，是否也会发生类似的情况。他说:“也许，就像自闭症小鼠模型一样，实验对象没有获得正常的血清素释放，而这种释放是亲社会的、适应性的、非攻击性的互动所必需的，所以他们变得回避社交和暴躁。”

马伦卡实验室博士后学者Matthew Pomrenze领导了该团队最新发表的研究，他认为一种特定类型的阿片类受体分子已知会减少伏隔核内血清素的释放。这种受体亚型被称为kappa受体，与压力、抑郁和不合群行为有关，但它究竟如何影响社交能力尚不清楚。

Pomrenze和同事进行了详细的实验，揭示了在阿片类药物戒断期间，伏隔核释放了一种名为dynorphin的神经肽分子，它激活了kappa受体，并阻止了血清素的释放。

马伦卡说:“我们认为这可能是导致我们在退缩中看到的不社会行为的原因。”“所以，我们问，如果我们给动物一种药物，可以阻断kappa受体并恢复5 -羟色胺释放，也能恢复正常的社交能力吗?”

为了使实验更具有临床意义，Malenka的团队使用了一种叫做aticaprant的kappa受体阻滞剂，这种药物已经被用于治疗人类的某些亚型抑郁症。当Malenka的团队把这种药物给他们的孤僻、上瘾的老鼠时，“它完全扭转了它们的社交缺陷，”Malenka说。

汉弗莱斯说，在人类身上实现类似的效果可能会对阿片类药物的流行产生深远影响。汉弗莱斯与马伦卡和心理学教授布莱恩·克努森(Brian Knutsen)共同指导神经选择行动，但没有参与目前的研究。

如果阿片样物质他说，在戒断成瘾的人转向支持来源而不是远离他们时，更多的人可能成功地度过戒断带来的不适，并在朋友、家人、医生和项目的帮助下康复。

“戒断通常是医生说，‘你不必这样生活。我们有很好的治疗方法，我很乐意帮你联系。”或者当成瘾者认识的人说，‘我吸食海洛因上瘾10年了，现在我不再吸食了。我很乐意带你去参加戒毒互助会。”但如果戒断患者回避所有社交活动，那么这些潜在的拯救生命的干预措施都不可能发生，”汉弗莱斯说。

“这正是设计NeuroChoice的目的，”汉弗莱斯说。“从细胞到个人，到群体，再到政策，我们要进行多层次的探索。从动物到人类。”

但是Malenka警告说，开发药物来帮助治疗成瘾是出了名的困难。首先，制药公司并没有从这些药物中获得巨额利润。“所以，我们这类工作的目标，”马伦卡说，“是说服人类临床研究界的人说，‘嘿，这在老鼠身上非常有效，我应该在临床研究中尝试它。’”

马伦卡团队的研究揭示了这种机制，这将给任何可能这样做的人一个良好的开端。