研究人员发现了数十种对免疫防御很重要的遗传缺陷，并与罕见疾病患者相关
赫尔辛基大学生物技术研究所的研究人员是第一批发现NFKB1基因突变患者的先驱，他们与国际临床医生合作，在患有免疫系统相关疾病的患者身上发现和描述了大量未报告的NFKB1变异。
在许多情况下，识别患者的遗传缺陷对患者的治疗和预后是非常重要的罕见疾病．NFKB1是一种转录因子，会引起基因表达它被压力和免疫相关的信号通路激活。NFkB1的突变之前被认为与常见的可变免疫缺陷(CVID)有关。
两项新研究发表在免疫学前沿可能会为免疫系统中有遗传基因缺陷的患者带来进一步的缓解。
“这些研究极大地扩大了NFKB1变异之间的联系免疫系统我们在2017年首次报告了这种连接功能障碍，”赫尔辛基大学生物技术研究所的研究主任Markku Varjosalo说
研究人员在两个患有常见的可变免疫缺陷的家庭中发现了两种新的NFKB1变体。这两种已鉴定的NFKB1变异均导致NFKB1蛋白表达减少，并导致患者细胞中基因表达改变和炎症反应增加。相互作用分析再次显示，其中一个变异失去了相互作用，但另一个没有。
另一组研究人员研究了先前在患者中报道的47个NFKB1突变的队列，其中25个似乎与野生型NFKB1没有不同。另外22个突变被发现对NFKB1有不良影响，从NFKB1蛋白降解增加，NFKB1 DNA结合减少到NFKB1功能通过改变而整体降低蛋白质结构:这可能暗示了它们可能的致病性。NFKB1分析变体蛋白质相互作用表现出不同的影响，从与NFKB家族蛋白相互作用的丧失到一些变异相互作用，似乎与野生型NFKB1相似。
“这些项目是赫尔辛基大学与欧洲领先的临床研究医院和中心之间富有成效的国际多学科研究合作的极好例子。我们的发现显著加深了对NFKB1和其他自身炎症和炎症的分子机制的理解自身免疫性疾病与NFkB1表达或功能的改变有关，”Varjosalo说。
“此外，我们的研究结果再次表明，靶向抑制某些关键的NFkB信号通路成分是治疗这些疾病的一种有吸引力的治疗方法，这些疾病可以统称为NF-kB信号通路疾病。”
进一步探索
Frederik Staels等，由新型杂合NFKB1突变引起的两种异质表型的常见可变免疫缺陷，免疫学前沿(2022)。DOI: 10.3389 / fimmu.2022.973543
