CAR - t细胞疗法在耐药性多发性骨髓瘤患者的首次试验中被证明有效

纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)、丹娜-法伯癌症研究所和罗斯威尔公园综合癌症中心的研究人员在今天发表的一项新研究中报告说，一种由免疫系统T细胞设计的治疗方法，以一种有点神秘的细胞蛋白GPRC5D抗原为靶点，在多发性骨髓瘤患者的首次临床试验中产生了令人印象深刻的结果新英格兰医学杂志．

患者在临床试验期间在MSK接受治疗，CAR - T细胞制造在该机构的细胞治疗细胞工程设施(CTCEF)进行。

“这是一种新的细胞治疗方法骨髓瘤在第一个小型研究中，即使是那些之前接受过针对另一种抗原BCMA的CAR - T呼叫治疗的患者，也表现出了很强的反应率，”Renier Brentjens医学博士说，他是Roswell Park癌症医学副主任和Katherine Anne Gioia捐赠主席，也是该研究的共同高级作者。

“这是一项原理验证研究，但这些结果为不仅仅注入单一种群的CAR - T细胞，而是使用可能针对肿瘤细胞表面不同蛋白质的多个种群提供了理论依据。”

治疗，一个嵌合抗原受体研究作者报告说，在试验中的17名患者中，70.6%的人缓解了(CAR) t细胞疗法，这些患者都患有复发或对以前的疗法有耐药性的骨髓瘤。许多应答者在接受上一代CAR - t细胞疗法治疗后复发，这种疗法针对的是一种被称为BCMA的细胞抗原。这一发现刺激了一项针对骨髓瘤患者的抗原GPRC5D的新疗法的更大规模试验的开始。

CAR - t细胞疗法是治疗癌症最有希望的方法之一Sham Mailankody, MBBS他是MSK临床试验的第一作者和首席研究员。“虽然临床试验仍处于早期阶段，但治疗后的测试结果显示，6名参与者对治疗有完全反应，12名患者的癌症出现了可测量的下降，这让我们受到了鼓舞。”

“CAR - t细胞疗法靶向BCMA [B细胞成熟抗原]-一种免疫系统B细胞中普遍存在的蛋白质-在晚期骨髓瘤中显示出了希望，但许多患者复发，”丹娜-法伯的Eric L. Smith医学博士说，他是该研究的共同高级作者，与Brentjens博士一起。

“我们开发了一种靶向抗原的CAR - T细胞，这种抗原被称为G蛋白偶联受体，C类5组成员D，或gprc5d，在实验室中对骨髓瘤细胞有效，在疾病的动物模型中，包括那些不再对bcma靶向CAR - T细胞有反应的细胞。我们的一期研究是这种第二代CAR - t细胞疗法首次在患者身上进行测试。”

与大多数CAR - t细胞疗法一样，这项研究中报道的由MSK开发的疗法是为每个患者定制的。从患者血液中收集了数百万个T细胞，并配备了一种合成基因，可以让它们锁定细胞上的特定蛋白质——在这种情况下，是GPRC5D抗原。这些基因增强的细胞随后被注入患者体内，在那里它们会对携带抗原的细胞发起攻击。

Smith博士补充说:“我们的临床前工作表明，GPRC5D是CAR - t细胞治疗多发性骨髓瘤的一个有吸引力的靶点。”“我们发现，与正常组织相比，骨髓瘤细胞中这种物质尤其丰富。”

GPRC5D抗原是一个谜，因为它在正常细胞生活中的作用尚不清楚。尽管如此，当研究人员探测骨髓瘤细胞表面特别丰富的蛋白质时，GPRC5D脱颖而出。

MSK 1期试验中的17例患者此前接受了6次骨髓瘤治疗，其中几例患者接受了靶向BCMA的CAR - t细胞治疗。测试了四种剂量水平的第二代CAR - t细胞疗法。

该研究表明，该疗法总体上是安全的，其副作用与bcma导向的CAR - t细胞疗法相当。15名参与者经历了细胞因子释放综合征(CRS)，这是CAR - t细胞治疗的一种常见的暂时性后果，以全身炎症为标志。

除一名接受最高剂量测试的患者外，所有病例的CRS均为轻度或中度。在最高剂量水平下，两名患者的小脑出现了毒性。无患者死于与治疗相关的不良事件。

治疗后的测试显示，12名参与者(占整个组的70.6%)对治疗有反应，显示出他们的癌症有可测量的下降。6例完全缓解，未发现癌症。其中两名患者在接受治疗一年多后仍对治疗有反应。

“我们非常感谢参与这项早期试验的患者和护理人员，并将继续探索GPRC5D定向CART细胞与其他有前景的治疗方法联合使用的其他临床试验，以改善患者的预后病人梅兰科迪博士补充说。