X染色体在一些男性癌症中是沉默的

癌细胞获得了基因异常，使它们能够不受抑制地生长和增殖。研究人员现在发现了癌细胞和正常细胞的另一个区别:X染色体，通常只在XX女性细胞中失活，在不同的男性来源的癌症中可以失活。这项研究将于11月9日发表在该杂志上电池系统．

“为了平衡性别之间的基因表达，在正常发育过程中，女性X染色体的一个拷贝会在全身上下随机失活人体．我们想知道这个过程是否发生在正常的发展在基因不稳定的男性或女性癌细胞中就会出错，”Dana-Farber癌症研究所的癌症遗传学家和医学肿瘤学家、资深作者Srinivas Viswanathan说。

通过使用由数千个DNA样本组成的公开数据集癌症患者在世界各地，研究团队偶然发现了xist基因的高表达，该基因负责关闭基因表达在接受分析的男性癌症样本中，大约4%的人在X染色体上有异常。

虽然XIST可能在所有性别的发育早期都表达，但X失活被认为是女性在发育后期特有的过程。此前有研究显示，一些女性癌症细胞可能会失去关闭一条X染色体的能力，导致X连锁基因表达增加，但这种X失活能力仍然只在母细胞．

在4%的异常男性癌症样本中，74%来自已被证明能使X染色体失活的生殖器官癌症，但其余26%来自其他癌症类型的样本。这些癌症包括肝癌、脑癌、皮肤癌、心脏病、肺癌和甲状腺癌。

“我们对这一结果感到非常惊讶，因为XIST是一种典型的用于对女性癌症进行分类的转录，所以我们想确保这不仅仅是注释错误的结果。然而，我们确实看到一些不同亚型的男性癌症激活XIST，并显示X失活的特征，”Viswanathan说。

“我们必须意识到使用这类数据集的注意事项。这些样品已经在很多人手中，还有更多的空间人为错误丹娜-法伯癌症研究所的癌症生物学家张成忠说。“这是我们最大的不确定性来源;我们必须创造性地看待数据并找到控制方法。”

对这种现象发生的一个可能的解释是基因不稳定。癌症通常有多个染色体副本，如果一个细胞中碰巧有两条X染色体，那么就有必要通过激活XIST使其中一条失去活性，而不管该细胞是在女性还是男性体内。

“另一种可能性是，X染色体上有一些重要的基因，当它们被抑制时，癌症就会生长。我们将在未来的研究中对此进行调查，”Viswanathan说。

维斯瓦纳坦说:“在某种程度上，性别是最终的生物标记，因为它将人类群体进行了细分，但我们通常不考虑性别之间的基因差异如何影响癌症的预后或治疗反应。”