2022年5月13日

科学家解释了什么使Covid-19抗体“ J08”如此有效

去年，Scripps研究与Toscana Life Sciences的科学家研究了14名Covid-19幸存者的血液找到针对SARS-COV-2病毒的最有效抗体。现已出现的主要分子之一（在意大利II期/III期试验中）是一种称为J08的抗体，它似乎能够预防和治疗COVID-19。

现在，同一群体 - 斯克里普斯研究与意大利和法国的科学家之间的合作，已经看到了J08如何与不同构型的不同SARS-COV-2变体结合，这解释了使单克隆抗体如此有效的原因。该研究发表在美国国家科学院论文集，表明J08抗体由于其灵活性，可能会在COVID-19的未来变体中保持有效。

高级作家安德鲁·沃德（Andrew Ward）说：“即使我们无法预测Covid-19的哪些变体接下来会出现哪些变体，但了解J08的细节揭示了与该病毒有用的方法，也许我们如何设计抗体更有效。”Scripps Research的综合结构和计算生物学教授。

当一个人接触到像SARS-COV-2这样的病毒时，他们的身体会产生各种抗体，这些抗体与病毒的不同切片结合以将其从体内清除。针对Covid-19的疫苗和治疗方法设计的科学家对使这些天然产生的抗体（例如J08）更有效的原因感兴趣。在沃德（Ward）和他的合作者首次确定J08的几个月中，很明显，与许多其他抗体不同，这种抗体对各种Covid-19变体都有效。

在新工作中，研究人员确定了J08的三维结构，因为它与SARS-COV-2的尖峰蛋白结合在一起。他们证实，J08成功附着于α，β，伽马和三角洲变体，并中和病毒，从而使它们无法复制。但是，J08连接到Omicron变体上的速度约为7倍，然后迅速脱落。与其他变体相比，完全中和Omicron SARS-COV-2需要大约4,000倍的J08。

Scripps Research的病房实验室的高级参谋科学家Gabriel Ozorowski联合作者Gabriel Ozorowski说：“使用Omicron以外的变体，这种抗体迅速结合，并且不会持续数小时。”“有了Omicron，我们最初很高兴发现它仍然具有约束力，但是它很快就会掉落。我们确定了引起这一点的两个结构性变化。”

该小组表明，对于所有变体，J08都与病毒的一小部分结合，该部分通常与病毒突变保持相同。此外，J08可以以两个完全不同的方向连接，例如设法将门解锁的钥匙向上还是倒置。

联合首先的作者乔纳森·托雷斯（Jonathan Torres）说：“这个小，灵活的足迹是J08能够承受这么多突变的部分原因 - 除非它们恰好在这一非常小的病毒中，否则它们不会影响抗体结合。”，Scripps Research的Ward Lab的实验室经理。

然而，SARS-COV-2的Omicron变体具有两个突变（称为E484A和Q493H），它们改变了与J08直接接口的病毒的小区域，将其固定在适当的位置。沃德和他的合作者发现，如果仅存在这些突变之一，J08仍然设法束缚和中和病毒强烈，但两者的突变使对Omicron的有效性降低了变体。