口服抗病毒药物有效对抗呼吸道合胞病毒(RSV)
乔治亚州立大学转化抗病毒研究中心的研究人员说，一种口服抗病毒药物已经被发现，它可以靶向呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶的一个关键部分，并抑制病毒遗传物质的合成，这一发现可能提供一种有效的治疗呼吸道合胞病毒疾病的方法。
该研究结果发表在该杂志上科学的进步,确定AVG-388为主要候选药物，它有效地阻断病毒RNA聚合酶的活性，这是一种负责病毒基因组复制的酶。RSV是婴儿和免疫缺陷个体下呼吸道感染的主要原因，但目前尚无有效的治疗方法。2015年，该病毒在全球范围内造成了大约3310万例病例，需要320万人住院治疗，导致5.98万人死亡。
寻找有效的抗RSV药物一直具有挑战性。通过突变，RSV已经逃脱了阻止病毒进入细胞的高级候选类。为了克服这个问题，最近药物开发由于在病毒基因组复制和转录过程中可能有更大的机会窗口来对抗病毒，因此研究工作集中在RSV的病毒依赖RNA的RNA聚合酶复合体上。
“我们已经确定了RSV RNA合成的AVG类抑制剂，”Richard K. Plemper博士说，他是该研究的资深作者，佐治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的杰出大学教授和主任。“通过化学优化，我们开发了临床候选AVG-388，它在动物感染模型中对RSV口服有效。”
此外，研究人员在人类气道上皮类器官培养中证明了有效的抗病毒活性。
“在这项研究中，我们已经在RSV rna依赖的rna聚合酶中绘制了一个令人兴奋的可药物靶点，并建立了AVG抑制剂类对抗RSV疾病的临床潜力，”Julien Sourimant博士说，他是该研究的第一作者，也是乔治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的博士后。
研究小组调查了治疗的效果病毒复制以不同的口服剂量预防或治疗疾病。他们证明，在不同的疾病模型中，治疗降低了几个数量级的病毒载量。
Plemper说:“我们的研究结果为AVG类药物的正式开发以及靶向位点重叠但耐药谱不同的伴生药物的结构导向识别奠定了基础。”
该研究的共同作者包括乔治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的Julien Sourimant(第一作者)、Carolin M. Lieber、Jeong-Joong Yoon、Mart Toots和Richard K. Plemper;埃默里大学埃默里药物开发研究所的Mugunthan Govindarajan、Venkata Udumula和Michael G. Natchus;乔治亚大学兽医学院的坂本香织;Aviragen Therapeutics Inc.的约瑟夫·帕蒂(现就职于JP生物技术顾问公司);以及Aviragen Therapeutics Inc.的John Vernachio。
