研究人员发现了一流的副粘病毒聚合酶抑制剂

麻疹
导致麻疹的病毒的例证。信用:CDC / Allison M. Maiuri,MPH,Ches

乔治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员发现了一种新的抗病毒药物,它可以有效地对抗副粘病毒家族中的多种人类病原体,如人类副流感病毒和麻疹病毒。

结合并抑制副XoVirus聚合酶,是对病毒基因组复制至关重要的独特病毒蛋白复合物和病毒蛋白的表达。通过高通量药物筛网在格鲁吉亚调节中鉴定,该化合物在培养细胞和原发性人气气道上皮组织中具有高效性,耐受良好的,并从口服给出时从动物的致死副曲目感染完全恢复。这些调查结果于7月13日在线发布微生物学性质

“我们认为,治疗副粘病毒感染的可行药物必须是广谱的,”该研究的资深作者、乔治亚州生物医学科学研究所杰出大学教授、抗病毒高通量筛选中心主任Richard Plemper博士说。

“因为许多副副病毒导致严重的儿童疾病,临床试验的设计是挑战性的。在这项研究中,我们旨在通过狩猎对副曲目同样活跃的药物课程来解决对儿童的重大健康威胁的药物概念来解决难题。导致成年人的严重疾病开放路径”。

该研究的第一作者、Plemper实验室的博士后研究员Robert Cox博士说:“为了安全给儿童服用,这种药物也必须有特别好的耐受性,这包括迄今为止开发的广谱聚合酶底物模拟抑制剂。”

他们鉴定的化合物GHP-88309具有对抗人类副流感病毒的纳摩尔效力。

“我们选择人类副流感病毒3型作为我们的副粘病毒筛查,”Plemper说,“因为在美国,每年有2- 14%的成人造血干细胞移植接受者遭受危及生命的HPIV3感染。”

除了阻断HPIV之外,该化合物同样针对含有的不同副Xovirus亚组的病原体。

Cox说:“一种非核苷抑制剂对不同亚群病毒的广泛活性是非常不寻常的。”“这种行为表明,我们已经在聚合酶复合物中确定了一个保守的可用药位点。”

通过复杂的生化方法,研究人员将该部位成为聚合酶复合物的中心腔内是一种保守的口袋,该药物的制造能够光活化以永久地结合其目标。与药物保守的结合位点一致,对GHP-88309的病毒性抗性总是与致病性的完全丧失相关。

由于Covid-19大流行的疫苗接种时间表中断,令人担忧麻疹病例的全球尖峰。

“当一个地区的疫苗接种覆盖率下降时,麻疹总是最先卷土重来的疾病之一,因为这种病毒具有异常的传染性,”Plemper解释说。“我们现在必须加快开发新的药物类别,如GHP-88309,以改善对SARS-CoV-2大流行后出现和再次出现的病毒病原体的防范。”


进一步探索

研究人员识别麻疹病毒聚合酶的关键区域,以靶向抗病毒药物发育

更多信息:口服有效的广谱副粘病毒聚合酶变构抑制剂,微生物学性质(2020)。DOI: 10.1038 / s41564 - 020 - 0752 - 7
信息信息: 微生物学性质

引文:研究人员发现副症病毒聚合酶的一流宽抑制剂(2020,7月13日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2020-07-first-in-class-broad-inhirt-paramyxovirus-polymerases.html.
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