基因疗法有望治疗老鼠身上罕见的眼病

今天发表在《科学》杂志上的一项研究表明，一种基因疗法可以保护患有导致视力丧失的罕见疾病的老鼠的眼细胞，特别是当与其他基因疗法结合使用时eLife。

研究结果表明，这种疗法，无论是单独使用，还是与其他促进眼睛健康的基因疗法结合使用，都可能为保护视力患者提供一种新的方法色素性视网膜炎或其他导致视力丧失的情况。

色素性视网膜炎是一种缓慢进展的疾病，开始时是由于影响视力的遗传病变造成的夜视丧失杆光感受器-眼睛中感知光线的细胞。这些光感受器的死亡是由于它们内在的遗传缺陷。这影响锥体光感受器,眼细胞它在白天探测光线，最终导致白天视力丧失。一种关于锥形细胞死亡的理论与营养供应的损失有关，尤其是葡萄糖。

科学家已经开发出了一些靶向基因疗法，以帮助那些患有影响光感受器的特定突变的个体，但目前还没有有效的治疗方法，可以广泛应用于患有这种疾病的家庭。该研究的第一作者薛云路(音)是美国波士顿哈佛大学医学院康斯坦斯·塞普科实验室的博士后研究员，他说:“一种基因疗法可以保留色素性视网膜炎患者的光感受器，而不考虑其特定的基因突变，这将帮助更多的患者。”

为了找到一种广泛有效的治疗这种疾病的基因疗法，薛和他的同事在小鼠模型中筛选了20种潜在的治疗方法，这些小鼠与患有色素性视网膜炎的人类具有相同的基因缺陷。研究小组根据对糖代谢的影响选择了这种疗法。

他们的实验表明，在三种不同的小鼠模型中，使用病毒载体传递一种名为Txnip的基因是治疗这种疾病最有效的方法。一种名为C247S的Txnip尤其有效，因为它帮助锥状光感受器转换到使用替代能源，并改善细胞内线粒体的健康。

研究小组随后向老鼠展示了这一点基因疗法减少氧化应激炎症和Txnip基因疗法为细胞提供了额外的保护。现在还需要进一步的研究来证实这种方法是否有助于保护患有色素性视网膜炎的人的视力。

“下一步是在小鼠以外的动物上测试Txnip的安全性，然后再进行人体临床试验，”该研究的资深作者、霍华德休斯研究所(Howard Hughes Institute)研究员、哈佛医学院(Harvard Medical School)遗传学和神经科学布拉德(Bullard)教授康斯坦斯·塞普科(Constance Cepko)解释说。“如果最终证明它对人体是安全的，那么我们希望看到它成为治疗色素性视网膜炎和其他进展性视网膜炎的有效方法。视力丧失比如老年性黄斑变性。”

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