肺癌中遗传标志的一套鉴定

维克森林医学院(维克森林浸信会健康中心的一部分)的研究人员发现了一组新的遗传标记，这些标记可能会导致肺癌的新的个性化治疗。

这项研究显示在线癌症研究该杂志是美国癌症研究协会的期刊。

本研究建立了先前的肿瘤学团队在Wake Forest Baptist的综合性癌症中心的综合癌症中心，由Wei Zhang，Ph.D.，Wake Forest of Medicine的癌症生物学教授和本研究的联合同学作者指导。使用DNA测序技术，张的团队发现，具有突变的KMT2基因的肿瘤，蛋白质家族，具有许多遗传不稳定的特征突变在基因组中。

“这些发现表明，MIMT2基因可能需要修复由致癌物质暴露（如过量烟草吸烟）的DNA损伤修复。我们推测肿瘤细胞含有KMT2基因的突变不能修复这些DNA损伤，导致基因组中的突变积累，“苏醒森林医学院癌症生物学研究和教授的联合对应作者。

在目前的研究中，研究人员发现KMT2C是KMT2家族的一员，确实能够调节DNA损伤反应和DNA损伤修复。它直接与DNA损伤部位结合，在那里它介导组蛋白的甲基化，组蛋白负责将DNA包裹成紧凑的染色体。这种组蛋白修饰过程松弛了受损DNA附近的染色体结构，从而为修复受损DNA所需的其他关键蛋白质腾出空间。

孙教授说，这些发现揭示了修复受损DNA的一种新机制。

这项研究也为肺癌潜在的新个体化治疗提供了基础。研究人员发现，KMT2C和KMT2D (KMT2家族的其他成员)的突变使非小细胞肺癌对聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂更敏感。PARP抑制剂已经被批准用于治疗肿瘤中BRCA1和BRCA2基因突变的前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌和乳腺癌患者，这些基因突变对于DNA损伤的修复也至关重要。

BRCA1和BRCA2突变在肺癌中发生的频率相对较低。本研究的研究人员认为，KMT2C和KMT2D突变可能与BRCA1和BRCA2突变具有相似的作用，可作为改善PARP抑制剂应答的指标。

“在我们的研究中，我们展示了KMT2C在DNA损伤的新的作用，并确定了KMT2C和KMT2D突变作为可能引导非小细胞肺的PARP抑制剂疗法的急需生物标志物癌症孙说，“。

他进一步补充道临床研究是否计划测试PARP抑制剂在肺癌耐心。

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