肺癌中遗传标志的一套鉴定

Wake Forest医学院的调查人员，一部分的Wake Forest Baptist Health，已经确定了一系列新的遗传标记，可能导致肺癌的新个性化治疗方法。

这项研究显示在线癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

本研究建立了先前的肿瘤学团队在Wake Forest Baptist的综合性癌症中心的综合癌症中心，由Wei Zhang，Ph.D.，Wake Forest of Medicine的癌症生物学教授和本研究的联合同学作者指导。使用DNA测序技术，张的团队发现，具有突变的KMT2基因的肿瘤，蛋白质家族，具有许多遗传不稳定的特征突变在基因组中。

“这些发现表明，MIMT2基因可能需要修复由致癌物质暴露（如过量烟草吸烟）的DNA损伤修复。我们推测肿瘤细胞含有KMT2基因的突变不能修复这些DNA损伤，导致基因组中的突变积累，“苏醒森林医学院癌症生物学研究和教授的联合对应作者。

在目前的研究中，研究人员发现，KMT2C是KMT2蛋白家族的成员，确实能够调节DNA损伤响应和DNA损伤修复。它直接与DNA损伤部位结合，其中介导组蛋白的甲基化，蛋白质负责将DNA包裹成紧凑的染色体。该组蛋白修饰过程放松了受损DNA附近的染色体结构，这反过来又为修复受损DNA所需的其他关键蛋白质的空间。

太阳说，这些发现揭示了一种修复受损DNA修复的新机制。

本研究还为肺癌潜在的新个性化治疗提供了基础。研究人员发现，KMT2C和KMT2D（KMT2家族的其他成员）的突变使非小细胞肺癌对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂更敏感。PARP抑制剂已经批准用于治疗前列腺，胰腺癌，卵巢和乳腺癌患者，其肿瘤在BRCA1和BRCA2基因中具有突变，也已知对修复DNA损伤是必不可少的。

BRCA1和BRCA2突变发生在肺癌中的相对较低的频率下。本研究的研究人员表明，KMT2C和KMT2D的突变可以作为BRCA1和BRCA2突变作为改善对PARP抑制剂的反应的指标发挥类似的作用。

“在我们的研究中，我们展示了KMT2C在DNA损伤的新的作用，并确定了KMT2C和KMT2D突变作为可能引导非小细胞肺的PARP抑制剂疗法的急需生物标志物癌症孙说，“。

他进一步补充说临床研究计划测试PARP抑制剂的疗效肺癌耐心。