2021年2月3日

实验HIV疫苗灌注免疫系统作为宽度中和抗体的生产中的第一阶段

首先人体临床试验证实了IAVI和Scripps研究的艾滋病毒疫苗方法 — HIV最外层被糖分子(紫色)密集包裹，但不会引发免疫反应的计算机图像。大部分未被糖(红色和黄色)覆盖的表面是高度可变的，这使得免疫系统难以产生能够中和病毒的抗体。资料来源:Sergey Menis, IAVI

国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和斯克里普斯研究中心(Scripps Research)今天宣布，对一种预防艾滋病毒的新疫苗方法进行的一期临床试验产生了有希望的结果。该疫苗在刺激罕见免疫细胞的产生方面取得了成功，这种免疫细胞可以启动产生对抗快速变异病毒的抗体的过程;在接受疫苗接种的参与者中，97%的人发现了有针对性的应答。

“这项研究表明，对于艾滋病毒的新疫苗概念，这项研究表明了一种可以应用于其他病原体的新疫苗概念的原则，也是如此，”Scriams研究和疫苗执行主任的教授和免疫学家威廉希切尔说在IAVI中和抗体中心的设计，其实验室开发了疫苗。“我们在研究团队的许多合作者中，我们展示了疫苗可以设计用于刺激具有特异性特性的稀有免疫细胞，并且这种靶向刺激可以在人类中非常有效。我们认为这种方法将成为制作艾滋病毒疫苗的关键和对其他病原体进行疫苗可能很重要。“

Schief代表今日国际艾滋病学会艾滋病毒研究队的研究团队提出了结果，以便今天的预防（HIVR4P）虚拟大会进行了研究团队。

该研究设定了额外的阶段临床试验它将寻求改进和扩大这种方法，其长期目标是创造一种安全有效的艾滋病毒疫苗。作为下一步，国际艾滋病疫苗倡议和斯克里普斯研究公司正在与生物技术公司Moderna合作，开发和测试一种基于mrna的疫苗，利用这种方法生产同样有益的免疫细胞。利用mRNA技术可以显著加快艾滋病疫苗的开发步伐。

艾滋病毒在全球影响着3800多万人，它被认为是最难以用疫苗对付的病毒之一，这在很大程度上是因为它不断进化成不同的毒株以逃避免疫系统。

IAVI总裁兼首席执行官Mark Feinberg博士说:“这些令人兴奋的发现来自于非常有创造力和创新性的科学，是研究团队的才能、奉献和协作精神以及试验参与者的慷慨的证明。”“鉴于迫切需要一种艾滋病毒疫苗来控制全球流行，我们认为这些结果将对艾滋病毒疫苗研究人员在他们决定追求哪个科学方向时产生广泛的影响。个人和机构之间的合作使这项重要和特别复杂的临床试验如此成功，将极大地加速未来的艾滋病毒疫苗研究。”

百万分之一

几十年来，艾滋病研究人员一直在追求刺激免疫系统产生罕见但强大的抗体，以中和各种艾滋病病毒株的圣杯。这些特殊的血液蛋白质被称为“广泛中和抗体”，或bnAbs，它们可以附着在艾滋病毒刺突(病毒粒子表面的蛋白质，允许病毒进入人体细胞)上，并通过重要但难以进入的区域使它们失效，这些区域因毒株不同而变化不大。

“我们和其他人在多年前假设，为了诱导BNAB，您必须通过触发具有特殊属性的右b细胞来启动过程，这些细胞使它们潜在地发展成BNAB分泌细胞，”Schief说。“在该试验中，靶向细胞仅为百万分之一的常产B细胞。为了获得正确的抗体反应，我们首先需要赋予右b细胞。来自该试验的数据肯定了疫苗免疫原的能力去做这个。”

他说，启动步骤将是旨在引出许多不同类型bnab的多步骤疫苗方案的第一阶段。

国际艾滋病疫苗倡议和斯克里普斯研究中心宣布，对一种预防艾滋病毒的新疫苗方法进行的一期临床试验产生了有希望的结果。该疫苗在刺激罕见免疫细胞的产生方面取得了成功，这种免疫细胞可以启动产生对抗快速变异病毒的抗体的过程;在接受疫苗接种的参与者中，97%的人发现了有针对性的应答。在这段视频中，William Schief博士讨论了试验结果和疫苗设计。信贷:斯克里普斯研究

承诺超越艾滋病毒

以naïve具有特定属性的B细胞为目标的策略被称为“生殖细胞靶向”，即这些年轻的B细胞细胞展示由未突变的或“种系”基因编码的抗体。研究人员认为，这种方法也可以应用于其他具有挑战性的病原体的疫苗，如流感、登革热、寨卡病毒、丙型肝炎病毒和疟疾。

斯克里普斯研究中心免疫学和微生物学系教授、IAVI中和抗体中心科学主任和NIH艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟主任Dennis Burton博士说:“这是疫苗科学整体上的一项巨大成就。”“这项临床试验表明，我们可以以可预测的方式驱动免疫反应，从而制造新的更好的疫苗，而不仅仅是针对艾滋病毒。我们相信这种类型的疫苗工程可以得到更广泛的应用，为疫苗学带来新的一天。”

这项名为IAVI G001的临床试验由IAVI赞助，在两个地点进行:华盛顿特区的乔治华盛顿大学(GWU)和西雅图的弗雷德哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)，共招募了48名健康的成年志愿者。参与者要么接受安慰剂，要么接受两剂疫苗化合物eOD-GT8 60mer，以及葛兰素史克制药公司开发的佐剂。Fred Hutch疫苗和传染病部门的高级副总裁兼主任Julie McElrath医学博士和GWU医学和健康科学学院的医学教授David Diemert医学博士是试验地点的首席调查员。

McElrath说:“这是艾滋病毒疫苗领域的一项里程碑式的研究，证明了在诱导广泛中和抗艾滋病毒-1抗体途径的第一步取得了成功。”“免疫原的新设计、临床试验和分子B细胞分析提供了一个路线图，以加速艾滋病疫苗的进一步进展。”

广泛的合作者网络

来自比尔和梅林达盖茨基金会的资金，通过艾滋病疫苗发现的合作，支持进行复杂分析的广泛合作伙伴网络。

用来判断…的批判性分析疫苗候选人,epitope-specific单一B细胞排序和B细胞受体(BCR)排序,是发达国家和由团队在美国国立卫生研究院疫苗研究中心,由阿德里安•麦克德莫特博士(首席疫苗免疫程序),理查德•Koup医学博士(免疫学实验室的副主任和首席和免疫学部分),和研究科学家David Leggat博士;在Fred Hutch, McElrath和高级科学家Kristen Cohen博士领导的研究设计和数据分析由Fred Hutch疫苗免疫统计中心的科学家Allan deCamp博士、Greg Finak博士和Jimmy Fulp博士领导，在首席实验室的协助下。