人类的发现为即将进行的艾滋病疫苗临床试验提供了令人鼓舞的基础

一些感染艾滋病毒的人会自然产生抗体，有效地中和这种迅速变异的病毒的许多毒株，科学家正在努力开发一种疫苗，能够诱导这种“广泛中和”的抗体，从而预防艾滋病毒感染。

一个新兴的疫苗策略包括用一系列不同的工程HIV蛋白作为免疫原来免疫人，以教会免疫系统广泛地产生中和抗体对抗HIV。这种策略依赖于第一免疫原结合并激活特殊细胞的能力，即广泛中和抗体前体B细胞，这种细胞有发展成为广泛中和抗体产生B细胞的潜力。

一个研究小组现在发现，大多数人体内都存在一种广泛中和HIV抗体的正确前体(“种系”)细胞，并描述了一种能够结合这些B细胞的HIV疫苗种系靶向免疫原的设计。来自斯克里普斯研究所(TSRI)、国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和拉霍亚过敏和免疫学研究所的科学家们的研究结果发表在《科学》杂志上科学3月25日。

“我们发现，几乎每个人都有这种广泛中和抗体前体，而一种精确设计的蛋白质可以与这些细胞结合，这些细胞有可能发展成为广泛中和抗体产生细胞，即使存在来自其他细胞的竞争免疫细胞该研究的领先作者，威廉希切尔，司令部教授，近代的Iavi中和抗体中心的疫苗设计，在谁的实验室，开发了工程化HIV疫苗蛋白。

人体的免疫系统含有大量不同的前体B细胞，因此它可以对各种各样的病原体作出反应。但这也意味着能够识别病毒表面特定特征的前B细胞在B细胞总数中极为罕见。

该研究的合著者、拉霍亚研究所的Shane Crotty教授说:“疫苗开发者面临的挑战是确定一种免疫原是否能够以一种方式呈现特定的病毒表面，使不同的B细胞能够被激活、增殖并发挥作用。”“通过使用一种新技术，我们能够在临床试验之前很好地表明，大多数人实际上拥有正确的B细胞，将与这种候选疫苗结合。值得注意的是，蛋白质设计可以如此具体，以至于能在100万个细胞中‘找到’一个，这证明了这种新疫苗策略的可行性。”

该工作提供了令人鼓舞的临床思想，以测试工程艾滋病毒疫苗蛋白的纳米粒子版本，“EOD-GT8 60mer”。“临床研究的目标是测试该工程化蛋白质引发人类所需的免疫应答的安全性，这看起来像广泛中和抗体发育的开始，”Schief说。“来自这项新研究的数据对于设计临床试验也很重要，包括尺寸和分析方法。”

今年6月，来自TSRI、IAVI和洛克菲勒大学(The Rockefeller University)的科学家报告说，eOD-GT8 60mer在小鼠体内产生了抗体反应，显示出识别和抑制艾滋病病毒所需的一些特征。如果eOD-GT8 60mer在人类身上也有类似的效果，那么需要更多的增强免疫原来最终诱导广泛的中和抗体，从而阻止HIV。

这项新工作还为研究人员提供了一种方法，以评估其他新的疫苗蛋白是否可以结合它们预期的前体B细胞。这种方法在设计更有针对性和更有效的艾滋病疫苗方面是一种有价值的工具，它提供了在大规模、耗时和昂贵的临床试验测试生殖细胞靶向免疫原之前审查它们的能力。

看着健康志愿者捐赠的血液，科学家发现了能够创建培养艾滋病毒的关键表面贴剂或表位的“vrc01-阶级”抗体的B细胞。vrc01-class.广泛中和抗体是一组从不同的个体中分离出来的抗体，似乎以非常相似的方式发展，并且已经假设vrc01 - B类细胞在不同的人身上非常相似。排爆装置- gt8 60mer设计用于对付这些前体B细胞启动广泛中和HIV抗体的开发。

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