新药分子占治疗致命儿童疾病的承诺

科学家们已经确定了一种“拯救”肌肉细胞的方法，这些肌肉细胞已经突变，铺平了对稀有儿童疾病（如Duchenne肌营养不良症（DMD）的可能新的治疗方式。

由Exeter和Nottingham的大学领导的研究发表在国家科学院的诉讼程序。该研究采用了在埃克塞特大学开发的新型药物，“代谢上重新编程”蜂窝能源生产中心肌细胞，通过向它们提供燃料源来产生代谢能量。

DMD是由称为肌营养蛋白的基因突变引起的遗传条件，这导致逐步不可逆的肌肉变性和弱化。它的症状包括肌肉萎缩导致失去行走的能力，没有着名的治疗。目前，该病症用类固醇治疗，例如泼尼松，但它们可以停止工作和副作用是常见的。The research, funded by the Medical Research Council (UK) and United Mitochondrial Disease Foundation in the U.S., was led by Professors Nate Szewczyk in Nottingham and Matt Whiteman in Exeter focussed on future alternative ways to improve muscle performance when the dystrophin gene is missing or is defective.

该研究小组包括来自澳大利亚，美国，荷兰和德国的科学家以及英国首次使用的微观蠕虫（C.秀丽隐杆线虫），然后是影响特异性遗传突变的小鼠肌肉力量，这匹配导致人类DMD的突变。该团队发现，这些动物在步态，运动和肌肉力量方面存在缺陷，并且在结构肌肉线粒体的结构中具有显着的缺陷，这是负责细胞能量调节的微小细胞器。

这些动物还具有较低的代谢酶用于在其肌肉中产生气体转移硫化氢，以及气体本身的较低水平。用叫做雄黄的化合物将这些动物替换为遗失的硫化物，部分逆转了一些肌肉和线粒体缺陷，以与护理药物泼尼松的标准相同。然而，特别是使用化合物AP39与硫化氢的线粒体靶向，表现出相同的效果，但下剂量为370万倍。

Professor Nate Szewczyk of the Ohio Musculoskeletal & Neurological Institute, U.S. commented "Steroids are very effective and safe drugs but their use over a long period of time causes effects wear off and they can have some very unpleasant and life-changing side effects. The compounds we've used in our study are not steroids and they work in a very similar way to these drugs give the same improvement in muscle function, but at a much, much lower dose and because they are not steroids, they are unlikely to produce steroid-induced side effects such as weaker muscle and decreased ability to fight infection".

博士学生Rebecca Ellwood添加了“在硫化硫化物中最初出现的生活中的生命，并且在我们今天所拥有的氧气取代之前茁壮成年数十亿年。我们的细胞和我们的线粒体保持了既有少量制造和使用少量的能力硫化物保持健康。我们的研究现在表明，在DMD模型中，这种代谢途径有缺陷，提供了治疗干预以纠正这种缺陷的可能性“。

埃克塞特大学教授埃克特·惠特（Matth Whiteman）在埃克塞特大学医学院开发了本研究中使用的工具化合物，以及用于商业化的下一代分子，称：“我们真的很兴奋，我们的研究结果表明肌肉硫化物中的缺陷可能会有所贡献杜氏肌营养不良的发展。纠正这种赤字可能导致这一赤字和其他目前无法治愈的疾病的新治疗方法，而不依赖于潜在有害的类固醇。在埃克塞特，我们正在开发更先进的目标方法肌肉线粒体，我们的目标是旋转一个名为“Mitortx Therapeutics”的新生物技术公司，以发展这些新方法临床使用在2021年期间。“

慈善肌营养不良英国的研究和创新总监Kate Adcock博士说：“我们欢迎研究，提高了我们对既有患有杜鹃肌营养不良症状的分子途径的理解，并提供潜在的新治疗目标。虽然从患者研究中漫长的路，这项研究表明了Duchenne肌营养不良症的动物模型中的有趣结果，并鼓励看到这些复杂，罕见的病情的早期研究。“

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