科学家建立了首个COVID-19致命小鼠模型

美国陆军科学家开发了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的首个致命小鼠模型，使用的小鼠经过基因工程改造，表达人类ACE2基因，这是病毒进入人类细胞的关键机制。这项工作除了揭示新冠病毒的发病机制外，还直接有助于推进新冠病毒的医疗对策。

这篇论文的预览由约瑟夫·w·戈尔登博士和美国陆军传染病医学研究所的同事撰写，本周在《美国传染病医学研究所》在线发布ob欧宝直播nba江森自控的洞察力是美国临床研究学会(American Society for Clinical Investigation)出版的期刊。

开发一个能反映人类历程的小动物模型疾病是推进疫苗、诊断和治疗以应对这一国际卫生危机的重要一步。此前对sars冠状病毒的研究病毒2003年全球爆发的严重急性呼吸综合征，揭示了病毒通过139 kDa的病毒刺突蛋白和宿主血管紧张素转换酶2 (ACE2)蛋白之间的相互作用与靶细胞结合。

新型冠状病毒SARS-CoV-2使用相同的机制感染细胞。在正常小鼠然而，该病毒不易与ACE2结合，因此很难研究其感染过程。所以戈尔登和USAMRIID团队使用了一种特殊的老鼠被称为K18-hACE2，它是用人类ACE蛋白而不是老鼠版本培育的。这种小鼠品系是由爱荷华大学的斯坦利·帕尔曼实验室在21世纪初为最初的SARS-CoV爆发而开发的，最近在杰克逊实验室复活并生产出来。

USAMRIID的研究使用了两组14只K18-hACE2小鼠，它们通过鼻内途径感染了两种不同剂量的SARS-CoV-2，以模拟人类如何暴露于病毒。每组有七只公鼠和七只母鼠。在第3天，每组4只小鼠被安乐死以评估疾病严重程度，而每组剩余的10只小鼠被监测长达28天。总的来说，K18-hACE2小鼠出现了急性疾病，包括减肥根据作者的说法，他们最终死于这种疾病。

此外，研究小组用挑战剂量的病毒感染了其他三种类型的小鼠——c57bl /6、BALB/c和RAG2缺陷小鼠。这些动物体重没有下降，也没有死于这种疾病。

戈尔顿说:“鉴于K18-hACE2动物模型已经商业化，它为多个实验室评估医疗对策提供了一个重要的平台。”

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