化疗和光动力疗法结合在一种药物中对抗耐药癌症

化疗和光动力疗法结合在一种药物中对抗耐药癌症
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临床医生通过使用不同药物的组合来对抗某些癌症类型的耐药性。为了使这种方法更有效,化学家们设计了一种化学共轭物,可以使用不同的作用模式同时攻击几个细胞目标。作者在杂志上说,这种单一药物疗法将增加杀死所有癌细胞的机会《应用化学》

临床上最常用的化疗方法是顺铂,一种基于铂(II)离子的金属配合物。药物的作用模式是与DNA结合它会扭曲DNA结构,最终引发细胞死亡。其他化学物质促进顺铂与DNA的相互作用,它们经常与顺铂联合用于化疗。的相比之下,PDT方法依赖于激光对金属配合物的激活。氧的反应形式形成,干扰细胞代谢,引发细胞死亡。

这项研究的主要作者之一、法国巴黎科学与文学大学的Gilles Gasser教授说:“在临床方案中,每种药物都是单独施用的,可能不会同时或以固定的比例到达肿瘤。”他的团队与以色列耶路撒冷希伯来大学的Dan Gibson教授的团队合作,将顺铂、苯丁酸盐(顺铂的化学增强剂)和PDT药物(基于钌(II)的金属配合物)组合成一种名为Ru-Pt的化合物。他们的想法是,三种药物联合使用可以完整地在血液中流动,并进入目标肿瘤,这将减少副作用和调整剂量的需要。

科学家们设计了Ru- pt的光治疗Ru(II)一半,这样就可以用波长光谱的深红色部分的激光激发它,从而深入到生物组织中。的含有一半Ru-Pt的苯丁酸酯被设计为前药,它会被细胞内的细胞成分激活。两种治疗成分通过分子间隔物连接在一起。“正确的间隔长度对于确保两种药物化合物不会相互干扰至关重要,但分子仍然很小,水溶性,并且能够穿过膜,”Gasser说。

研究人员将Ru-Pt添加到一些正常的和发现Ru-Pt的杀伤效率明显更高比单一化合物Ru(II)和Pt(IV)的含量高。作者还报告说,辐照样品具有明显更高的肿瘤杀伤率,这意味着肿瘤组织中的特定药物活化是可能的。最后,Ru-Pt对耐药细胞系的效率比单一试剂高10倍。这些结果证明了多模式药物在开发更具选择性和更有效的药物方面的巨大潜力,这些药物的副作用更少,并且可以简单地处理有效的癌症治疗。


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更多信息:Johannes Karges等人。多作用、多靶点Ru II -Pt IV结合癌症激活化疗和光动力治疗克服耐药癌症安吉万德化学国际版(2020)。DOI: 10.1002 / anie.201916400
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引用:化疗和光动力疗法结合在一种药物中对抗耐药癌症(2020年,3月13日)检索于2022年10月12日从//www.puressens.com/news/2020-03-chemotherapy-photodynamic-therapy-combined-drug.html
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