对实验性抗癌药物敏感的顺铂抗性癌细胞，PARP抑制剂

Poly (adp -核糖)聚合酶抑制剂可能是对常用化疗药物顺铂产生耐药性的癌症患者的一种新的治疗策略，根据发表在《癌症杂志》上的一项临床前研究的数据癌症研究这是美国癌症研究协会的杂志。

“顺铂是最广泛使用的常规抗癌之一化疗药物，“Guido Kroemer，M.D.，Ph.D.，Ph.D.的Guido Kroemer说道，法国巴黎大学巴黎德斯科特教授。”遗憾的是，大多数患者只能瞬间反应顺铂治疗，因为他们的癌症细胞制定抵抗药物影响的方法。“

kroemer和同事们旨在识别生化改变随着癌细胞对顺铂产生耐药性，人们希望这些信息能够为潜在的新疗法提供线索。据Kroemer说，他们的研究重点是非小细胞肺癌(NSCLC)细胞，因为NSCLC是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因，NSCLC患者经常使用顺铂治疗。

研究人员发现，大多数对顺铂耐药的NSCLC细胞系具有高水平的蛋白质聚(adp -核糖)聚合酶1 (PARP1)和高水平的聚(adp -核糖)聚合酶1 (PAR)。此外，他们还发现PARP1处于过度激活状态。他们在顺铂耐药的间皮瘤，卵巢癌和宫颈癌细胞系。

当具有高水平PARP1和PAR高活化的顺铂耐药NSCLC细胞系暴露于两种不同的PARP抑制剂时，细胞系启动了导致其死亡的细胞过程。据Kroemer说，PAR水平比PARP1本身水平更能预测对PARP抑制剂的反应，这表明PAR可能是对顺铂反应的有效生物标志物。

然后他和他的同事们检查了对PARP抑制剂的治疗是否影响了与人NSCLC细胞系小鼠异种移植的肿瘤的生长。他们发现治疗显着减缓了肿瘤生长。

“我们的数据显示，在大多数情况下，顺铂耐药性与癌细胞的刻板生化变化有关，这些变化使癌细胞容易受到PARP抑制剂的影响，”Kroemer说。“这对新的治疗方案和开发反应性生物标志物有明确的意义顺铂。我们在我们的实验室提出了这些激动人心的临床可能性。“

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