用于顺铂的比例荧光探针

NUS化学家们开发了一种用于研究下一代药物发育的临床重要抗癌药物顺铂的细胞活性的小型荧光探针。

自1965年发现以来，顺铂已成为临床用途中最重要的化学治疗剂之一。它是一类铂（II）抗癌剂的一部分，并且广泛用于治疗各种恶性肿瘤，如睾丸，卵巢和结直肠癌。在临床试验中正在研究的下一代铂抗癌剂（前药络合物）使用铂（IV）支架。这些试剂是生物惰性化合物，其可以在癌细胞中代谢以产生生物活性铂（II）剂。这些新的药物候选者可以克服传统铂（II）药物的缺点，例如高毒性和其他严重的副作用。然而，它们与癌细胞的生化相互作用在细胞水平下产生其药理作用尚不清楚。

Ang Wee Han和他的化学系的研究团队，NUS已经开发了一种特定计的荧光探针，称为RDC1，能够在含有各种许多其他金属离子和生物分子的复杂细胞环境中有效地检测和测量顺铂。量化顺铂的常规方法是通过元素分析测量癌细胞中的铂含量，但该方法是破坏性的，并且不会将一种形式的铂与另一个形式区分开来。RDC1被设计为将顺铂与其结构相似的铂（IV）类似物的分化为在细胞水平处的荧光成像。作为比率探针，RDC1改变两个发射/色通道之间的排放/颜色随着检测更多的顺铂。这是与单一发射/颜色强度的探针相比量化微量分析物的更准确方式，因为检测器感知发射/颜色比强度变化更敏感。

在他们的rdc1使用实验室实验，Ang教授和他的团队可视化铂金（IV）前药复合物的转换癌症细胞并发现它们通过化学还原过程激活以产生顺铂。他们还发现，在我们的身体中发现的细胞抗氧化剂，谷胱甘肽是影响这种化学还原过程的主要生物分子，这与许多研究报告相反。这解释了为什么早些时候尝试开发靶向谷胱甘肽还原的铂（IV）前药并没有成功。

Ang教授说，“我们相信RDC1是一个有用的工具，可以赋予研究人员更好地了解方式铂（iv）前药复合物在细胞水平下加工。这些见解可以为更有效的抗癌药物设计铺平道路。“

向前迈进，该团队正在开发探针的新衍生品，可以在内部确定单铂舱癌细胞精度良好。

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