在囊性纤维化中，肺饲喂致命的细菌

在囊性纤维化中，假单胞菌铜绿假单胞菌是一种令人担忧的病原体。细菌很容易殖民患有囊性纤维化的人的肺部，导致慢性感染几乎不可能根除并最终是致命的。

为什么铜绿假单胞菌，但不是其他常见细菌茁壮成长,囊性纤维化肺部？

哥伦比亚大学研究人员的新研究Vagelos医师和外科医生建议答案与琥珀酸的细菌的烹饪偏好有关，该副作用是细胞代谢的副产品，这在囊性纤维化肺部丰富。

“预防感染铜绿假单胞菌可以大大改善囊性纤维化的人的健康，“SebastiánA.Iriquelme，博士学位说，该研究的领先作者和儿科部的博士后研究员。”有可能通过靶向细菌来控制感染ob体育开户网址在肺中使用琥珀酸酯。“

纤维化肺中琥珀酸过量

囊性纤维化的肺部肺中的过剩琥珀酸盐来自两种蛋白质，CFTR和PTEN之间的相互作用。CFTR基因中的突变通过防止CFTR蛋白在细胞中输送离子而导致囊性纤维化。但是，这种突变也扰乱了CFTR与PTEN的互动（2017年由哥伦比亚队的发现）。

新的研究发现，正是这种不正常的PTEN-CFTR相互作用导致肺细胞释放过量的琥珀酸。琥珀酸促进生长铜绿假单胞菌在小鼠的肺部，但对金黄色葡萄球菌没有影响，另一个主要病原体。

琥珀酸越多，黏液越多

不仅铜绿假单胞菌在富含琥珀色的环境中茁壮成长，它积极地适应其有利的食物丰富。

该研究的资深作者Alice Prince医学博士、John M. Driscoll Jr.医学博士和儿科医学教授Yvonne Driscoll说:“琥珀酸适应细菌将它们的新陈代谢转化为产生细胞外黏液，这使得这种微生物很难从肺部根除。”ob体育开户网址“这些细菌是囊性纤维化慢性感染的原因。”

琥珀酸喂养的细菌也抑制免疫反应尽管阻碍了身体控制感染的能力。

针对琥珀酸盐

这些新发现是在老鼠和老鼠体内人类细胞在组织培养- 唤醒可能会治疗铜绿假单胞菌即使CFTR的其他功能损害，通过恢复PTEN和CFTR之间的互动来感染。

治疗囊性纤维化的新药，如lumacaftor和ivacaftor联合，可恢复CFTR-PTEN相互作用，并可能减少琥珀酸的产生。

限制琥珀酸盐的积累也可能降低细菌生长和适应。Riquelme说，琥珀酸盐主要由免疫细胞产生的免疫细胞产生。“我们预测，通过控制在气道中观察到的夸张炎症，我们可以减少琥珀酸盐和铜绿假单胞菌感染。”

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