白血病治疗中的重大突破
在Université de Montréal的免疫学和癌症研究所(IRIC)发现了一个参与抗白血病药物作用的分子过程。在对肿瘤学的核心原则提出质疑的同时,这一发现发表在今天的杂志上癌症细胞,也为在不久的将来开发出有效的治疗方法带来了希望。
由Guy Sauvageau博士领导,主要调查员具有Iric的干细胞研究单位的Iric分子遗传学,IRIC研究专门针对急性骨髓白血病(AML),成年人中最常见的白血病类型。一种癌症这起源于造血干细胞,AML每年超过2000多个加拿大人,是最致命的白血病形式。即使化疗和骨髓移植在美国,具有某些基因特征的人的预期寿命不到3年。
5000年药物测试
在发现新途径之前,Sauvageau博士和他的团队首先面临着鉴定与髓性白血病相关的基因的巨大任务。与魁北克白血病细胞库的研究人员一起工作,特别是其主任JoséeHébert,也是Udem医学能力教授,他们能够序列近700例急性髓鞘白血病患者的遗传曲线。然后,他们对影响这些患者的各种形式的髓性白血病进行了大约5,000种药物的影响,其细胞在体外生长。
“骨髓性白血病和淋巴细胞性白血病都是大约20种不同基因疾病的组合,理解这一点很重要,”索瓦若解释说。“我们所说的‘白血病’实际上是由这些疾病引起的一组症状。因此,我们必须对这5000种药物在几种AML亚型上进行测试,以便将每种亚型联系起来药物对特定基因的影响。“
测试的药物并不是专门用于治疗的白血病,而是用于治疗人类疾病的一系列药物治疗的代表。他们的效果都在携带该基因的小鼠细胞上进行了测试急性髓系白血病在人类细胞上。一个比较每种药物对每种AML亚型影响的表格,通过揭示不同类型AML异常的相似性的基因测序,揭示了为什么某些药物对某些AML亚型起作用,而对其他亚型不起作用。
因此,索瓦若博士和他的团队能够确定,被检测的几种分子可以通过联合作用,对各种AML亚型产生互补效应,从而有可能获得更有效的治疗。
Mubritinib:一种有希望的药物
Mubritinib是这些药物中的一种,它是一种调节细胞代谢的蛋白激酶抑制剂,最初是为治疗乳腺癌而开发的。索瓦若解释说:“我们观察到,穆布里替尼对AML的某些亚型有治疗作用,而对这些亚型几乎没有有效的治疗方法。”他还补充说,该药物对小鼠没有毒性,对人类细胞的毒性也很小。
随后在获得专利之前在IRIC下修饰Mubritinib。一家大型制药公司收购了许可证,并与IRIC签订了协议,以便调动一支研究人员的军队,以加速AML的临床试验。
重新审视Warburg效果
在研究穆布里蒂尼作用模式背后的电化学过程时,索瓦若博士的团队偶然发现了另一个意想不到的发现。他们观察到,Mubritinib通过阻止肿瘤细胞的氧化磷酸化(OXPHOS)——即,导致AML亚组癌细胞死亡。,它的氧化。
“我们始终认为,无论癌症的类型如何,肿瘤细胞都几乎没有使用毒药,在没有氧气的情况下产生大部分能量,”Sauvagau博士解释说。“然而,我们的工作表明氧化磷酸化存在于某些细胞中,这些细胞利用这个过程来产生它们的能量和增殖。如果OXPHOS被阻断,它们就会死亡,”他补充道。
这一发现为生物化学中所谓的“瓦伯格效应”(Warburg effect)增加了解释,甚至是一个警告。作为肿瘤学的一项基本原理,以其发现者和诺贝尔医学奖奥托·沃伯格(Otto Warburg)的名字命名的沃伯格效应假设了癌症细胞它们通过分解葡萄糖(糖酵解)来产生能量,而不需要利用氧气,这是癌症的一个关键特征。
Sauvageau的态度非常乐观。他认为,基于这项研究的新药可以在未来两到三年内到达市场。
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