吉特替尼可提高急性髓系白血病患者的生存率

与标准化疗方案相比，FLT3靶向治疗gilteritinib (Xospata)可提高复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者的生存期上将III期临床试验在2019年3月29日至4月3日的AACR年会上发表。

gilteritinib是得到正式认可的由美国食品和药物管理局（FDA）治疗成人患者2018年11月FLT3突变检测呈阳性的复发或难治性AML患者。

“Gilteritinib的FDA批准是基于安全数据和对海军审判中Gilteritinib对Gilteritinib的反应速度的临时分析;它不是基于Gilteritinib相对于标准化疗的疗效的比较，”亚历山大·艾尔尔，MD，宾夕法尼亚大学Perelman医学院血液学/肿瘤学院的副教授，以及亚伯森癌症中心的成员。“我们现在正在提出对海军上海审判的结果的最终分析，包括数据显示Gilteritinib优于标准化疗，通过改进来衡量总生存率。

这些生存数据加上吉特替尼相对较低的毒性，使吉特替尼单药治疗成为新的护理标准病人随着复发或难治性FLT3 - 突变的AML，“持续的Perl”。此外，Gilteritinib的毒性相对较低，并且它是口服治疗意味着医生可以在门诊环境中管理患者，这是治疗的范式转变这种疾病。“

Perl解释说，在美国诊断的AML病例中，约有三分之一的AML发生FLT3基因突变。他说，复发或难治性flt3突变的AML患者预后特别差，标准化疗方案缓解率低，任何缓解持续时间短。

海军上将是一项随机的，第III期临床试验，旨在确定Gilteritinib是否与标准化疗方案相比重复或难治性FLT3-突变的AML的患者提高了生存率，其中包括调查员的低剂量溶剂的选择;氮杂氨酸;尿催化剂，依托泊苷和糖蛋白酶;和氟氮胺胺，溶氨酸盐，粒细胞菌落刺激因子和紫芽蛋白。

在临床试验中注册的371名患者中，247例随机分配给Gilteritinib和124例标准化疗。

在终点分析中，发现患者的Gilteritinib与分配的标准化疗相比，死亡风险降低了36％。对于那些分配的标准化学疗法而分配的Gilteritinib对5.6个月，中位数总生存率为9.3个月。12个月，37.1％的患者患有Gilteritinib治疗的患者，与16.7％的分配标准化疗相比。

结合的完全缓解率(这意味着病人已经没有证据表明疾病完全康复的血液计数)和完全缓解和部分血液恢复(这意味着疾病的病人没有证据部分恢复血液计数),这些分配gilteritinib为15.3%,34.0%分配标准化疗。

Perl说:“吉特替尼治疗组最长的生存期是在进行移植后又继续使用吉特替尼以防止复发的患者中，但不幸的是，长期生存期在两种治疗组中都非常罕见。”“为了进一步改善长期结果，临床试验对于复发或难治性flt3突变的AML，已经开始测试吉特替尼与其他疗法的联合治疗，并且已经开始测试吉特替尼作为新诊断患者的一线疗法。”

根据Perl的说法，该研究的主要局限性是，由于FDA在2017年4月批准了flt3靶向治疗药物米多妥林(midostain)用于该适应症，因此在上将试验登记期间，flt3突变AML的标准一线治疗发生了变化;因此，两组中都有一小部分患者之前接受过flt3靶向治疗。他解释说，有可能是复发的白血病或对包括米妥昔汀在内的一线治疗不耐受的白血病对FLT3的依赖性较低，因此对吉特替尼的反应可能性较低。

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