精密药物可以揭开癌症免疫系统和促进免疫疗法的促进效果

一种称为PARP抑制剂的精密癌症药物具有先前未知的促进免疫系统的能力，并且可以帮助更多患者受益于免疫疗法，这项新的研究显示。

科学家发现PARP抑制剂在使用时引发了强大的免疫应答癌症在修复其DNA方面具有弱点的细胞。

该研究改变了我们对PARP抑制剂如何工作的理解 - 并表明它们可以与免疫治疗一起使用以提高其有效性。临床试验已经开始评估这种组合。

一些患者从新一代的免疫治疗中急剧受益 - 但通常只有10％到20％的患者会响应许多其他能够躲避免疫系统。

康西癌研究所，伦敦和古斯塔韦·鲁西·鲁西·鲁西（Chris Lord教授和Sophie博士）的科学家们发现，PARP抑制剂可能揭示一些可以逃避检测的这些癌症免疫细胞。

他们的研究发表在临床调查杂志并被乳腺癌现在资助和癌症研究英国。

PARP抑制剂如olaparib阻止细胞用于修复其DNA的系统之一。它们旨在攻击已经在DNA修复的肿瘤，尤其是患有继承的BRCA突变的妇女的卵巢和乳腺癌。

研究人员看着从患者中获取的肺肿瘤，并发现其DNA修复中缺乏患者的患者，而具有功能性DNA修复系统的患者患者的肿瘤相比，其在肿瘤内具有明显的免疫细胞。这表明DNA修复突变刺激对肿瘤的免疫应答。

他们还研究了来自非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌的癌细胞，在DNA修复基因如ERCC1或BRCA中，评估PARP抑制剂是否可以增加这种免疫应答。

当用PARP抑制剂处理具有缺陷的修复系统的癌细胞以阻止其剩余的DNA修复系统时，它们不能再修复任何DNA损伤，从而积累越来越多的DNA突变直至它们死亡。

研究人员发现，用PARP抑制剂处理的癌细胞中DNA损伤的积累引发了具有吸引免疫细胞对肿瘤的各种分子信号的释放，表明用PARP抑制剂治疗可以增强对这些癌症细胞的免疫应答。

在一个ERCC1缺陷型癌细胞系中，在暴露于PARP抑制剂后激活的50个信号传导途径中的24个与免疫系统有关。

科学家发现PARP抑制剂可能用于将肺癌与其DNA修复基因的故障进行治疗，部分原因是这些新发现对免疫系统的影响。通过使用PARP抑制剂以及免疫疗法，可以进一步增强这种免疫应答，以更有效地杀死癌细胞。

由于30％至50％的非小细胞肺癌患者在厄尔卡DNA修复系统中有缺乏症，这可能会开辟一种新的，更有效的方法来治疗大部分非小细胞肺癌患者。

学习领导者伦敦癌症研究所癌症基因组学教授克里斯主教授说：

“这项研究的调查结果大大改变了我们对PARP抑制剂如何工作的理解。我们现在知道他们不仅通过损害他们的DNA来杀死肿瘤，而且还通过吸引免疫细胞来攻击它们作为一种双管攻击。

“免疫疗法是一种真正辉煌的癌症治疗，但通常只为10％至20％的回应它的人。发现肿瘤是免疫疗法中的一半，所以通过吸引肿瘤的免疫细胞，PARP抑制剂可以实现免疫治疗药物瞄准他们的攻击。“

学习联合领导者Sophie Postel-Vinay博士，伦敦古斯塔韦·鲁西，伦敦古斯塔韦斯和康西州康西州康西州的临床科学家和医疗肿瘤科学家说：

“我们的研究发现，PARP抑制剂征收免疫细胞以帮助杀死癌细胞。这提供了使用PARP抑制剂与免疫治疗的基本原理，以进一步刺激免疫应答癌细胞随着DNA修复缺陷并增强治疗的治疗益处。“

“这将在肺，前列腺和膀胱癌的临床试验中进行评估，这是今年晚些时候开始的。”

癌症研究英国临床研究总监伊恩沃克博士说：

“这项研究突出了实验室研究在帮助我们设计新的重要作用临床试验。确定使癌症药物更有效的新组合可以为癌症患者开辟许多新的治疗选择，如肺癌。这是一个令人兴奋的发展，我们期待看到PARP抑制剂是否可以改善这些患者的生存。“

Kotryna Temcinaite博士，乳腺癌的研究通讯经理现在说：

“这些是真正有前途的发现，该结果再次显示Parp抑制剂如何治疗许多癌症。这些药物不仅会干扰肿瘤细胞'修复DNA的能力，但本研究表明他们可能会在启动中产生额外的影响免疫反应然后可以使用其他治疗来利用。

“激活免疫系统攻击肿瘤是一种令人兴奋的方法，即开始在乳腺癌中展示许可。我们现在期待看到PARP抑制剂和检查点抑制剂的组合如何在临床试验中工作乳腺癌耐心。”

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