新发现可能会增强PARP抑制剂在乳腺癌中治疗

一项新的研究发现，PARP抑制剂，一种正在癌症临床试验中研究的新兴药物，可能通过与靶向在许多癌症中过表达的癌基因c-MET的抑制剂结合而得到增强。

来自体外和小鼠模型研究的结果发表在今天的网络版自然医学。研究铅研究员Mien-Chie Hung，Ph.D.，德克萨斯州和德斯逊癌症中心大学的分子和细胞肿瘤学席位认为，研究结果可能拥有未来治疗的承诺乳腺癌也可能是其他癌症。

Hung说:“这些发现可能预测了肿瘤对PARP抑制剂的耐药性，并提示联合使用c-MET和PARP抑制剂治疗可能有利于c-MET高表达的肿瘤患者，而这些患者对PARP单独抑制没有反应。”

虽然PARP抑制剂仍处于乳腺癌的临床试验阶段，但FDA最近批准了PARP抑制剂Olaparib与突变治疗卵巢癌乳腺癌基因被称为BRCA。

Hung说:“BRCA1和BRCA2在修复DNA双链断裂方面发挥了重要作用，而BRCA蛋白的缺失使癌细胞对PARP抑制敏感。”结合c-MET和PARP1抑制剂协同抑制生长乳腺癌细胞。在肺癌小鼠模型中也观察到类似的协同效应。”

Hung的团队发现c-MET与PARP1结合并使其磷酸化，从而增加其酶活性。这个过程本质上使癌细胞抵抗PARP抑制。通过阻断c-MET与PARP的癌症友好相互作用，癌细胞失去对治疗的抗拒。

Hung说:“我们的研究发现提出了一种有趣的可能性，即肿瘤过表达c-MET的癌症患者，无论癌症类型如何，都可能从这种联合治疗中受益。”

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