抗免疫抑制剂的抗癌T细胞

Duke-Nus医学学校研究人员与新加坡的合作者一起设计了设计的铠装免疫细胞，可以在肝脏移植患者中攻击经常性癌症，同时暂时躲避免疫抑制药物患者避免器官排斥。调查结果发表在期刊上肝脏学。

肝细胞癌是全世界最常见的原发性肝癌和六级最常见的癌症。它通常在乙型肝炎感染后慢性肝病的人们发展。

对肝细胞癌的常见治疗是完全除去肝脏并用来自供体的健康替换它。然而，乙型肝炎相关的肝细胞癌可以在移植后的一些患者中复发。为了杀死癌症，医生可以注射免疫细胞，称为T细胞，其特殊地设计用于靶向靶标乙型肝炎材料癌细胞。然而，肝脏移植患者必须采取抑制其免疫系统的药物，以防止身体攻击移植物。这显着阻碍了T细胞疗法的有效性。

“我们开发了一种制造特异性靶向肝癌细胞中乙型肝炎抗原的T细胞的方法，同时使其使其抵抗两种常用的免疫抑制剂：Tacrolimus和Mycophenolate Mofetil，”高级作者Antonio Bertoletti教授说杜克 - 努斯的新兴传染病计划研究。

“重要的是，我们的T细胞对免疫抑制剂的抵抗力只持续了大约四天后，他们将它们恢复对药物的敏感性，”Bertoletti教授添加。

这种瞬态效果，工程方法的使用团队使用，提供了额外的安全层，以最大限度地减少器官抑制的可能性。

Bertoletti教授和他的同事通过测试他克莫司和Tacolimus的效果开始调查mycophenolate mofetil.在具有特殊受体的T细胞上，靶向位于肝癌细胞上的乙型肝炎抗原。他们发现两种药物显着降低了T细胞的杀死癌细胞的能力。

然后，该团队通过添加遗传码来重新设计T细胞，这些码码破坏两种药物所需的酶以抑制免疫细胞。他们发现，这些'免疫抑制耐药铠甲醛乙型肝炎（IDRA HBV-TCR）T细胞显示出“优越的杀戮”力量肝细胞癌细胞靶标长达四天。

“我们还发现，这种策略可以应用于靶向接受免疫抑制药物的移植患者的其他病程，例如Epstein-Barr病毒和细胞病毒再激活，”Bertoletti专家博物教授和州教授的高级研究员该研究的一个共同作者。

“这样的创新研究为新发现和转型性变化的基础奠定了基础，”帕特里克凯西教授，研究高级副院长，杜克纳斯医学院。“随着器官延长世界各地的等待名单，确保那些受益于急需移植的患者可以留在缓解中是一个重要的进步，提供了很多希望。”

该团队下一步旨在在临床试验中应用他们的方法。

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