侵袭性脑肿瘤可以模仿正常的大脑修复过程

侵袭性脑肿瘤可以模拟正常的大脑修复过程
肿瘤细胞(绿色)入侵白质束(紫色):归功于露西·布鲁克斯博士

伦敦大学学院(UCL)的科学家们有一个“令人惊讶的”发现,恶性胶质母细胞瘤是一种侵略性的脑癌,它在脑白质中模拟了正常的大脑修复,从而使肿瘤变得不那么恶性。

该研究由英国癌症研究中心资助,发表于自然通讯,研究人员利用这些新发现来确定药物,可以使用或改变用途,利用这种反应(特征)和治疗

利用临床前小鼠模型,研究人员发现,临床批准用于治疗人类哮喘的药物Pranlukast被抑制了增长。

该研究的主要作者,伦敦大学学院癌症研究所的Simona Parrinello教授解释说:“我们知道胶质母细胞瘤经常在大脑中发展和扩散但目前还不清楚为什么会发生这种情况,以及在这一过程中有哪些分子参与。

“在这项实验研究中,我们想了解白质对肿瘤细胞的影响。”

Glioblastomas是最激进的癌症类型,从大脑中开始。胶质细胞瘤难以治疗的主要原因之一是它们蔓延到大脑的不同区域中。大约一半的大脑是灰质物质,由包括神经元的细胞体组成,另外一半称为白物质由脂肪膜绝缘的神经元突出物组成,因此看起来很白色。肿瘤细胞使用白质作为传播到其他脑区的途径。

在这项研究中,研究小组发现,肿瘤细胞模仿了大脑修复,它们试图修复不断增长的肿瘤团块对大脑白质造成的损伤。

伦敦大学学院癌症研究所萨曼莎·迪克森脑癌小组组长帕里内洛教授解释说:“让我们惊讶的是,当肿瘤细胞扩散到大脑白质时,胶质母细胞瘤的侵袭性降低了。

“这种反应是由不断增长的肿瘤损伤白质引起的,反过来,它通过试图修复这种类似创伤的环境做出反应。”

“这导致肿瘤细胞成熟成类似于构成白质的正常脑细胞的细胞。

“在这种成熟状态下,肿瘤变得更不容易生长和传播。”

该团队发现,这种肿瘤反应可以用于胶质母细胞瘤的治疗,使用促进正常白质修复的药物,如Pranlukast。

Parrinello教授补充说:“胶质母细胞瘤是最常见和侵袭性的原发性肿瘤肿瘤。目前还没有有效的治疗胶质瘤的方法,因此复发是不可避免的。因此,胶质母细胞瘤患者的预后仍然非常差,中位生存期不足18个月。在这里,我们确定了一个潜在的新方法来治疗胶质母细胞瘤,并显示一种药物目前因为哮喘抑制胶质母细胞瘤在临床前模型中的生长和扩散。”

英国每年约有2200人(大部分是成年人)被诊断为胶质母细胞瘤,目前预后极差,平均生存率约为6至18个月。

英国癌症研究所的首席执行官米歇尔·米切尔说:“众所周知,脑瘤很难治疗,因为我们对这种疾病的生物学了解还不够,目前的治疗方法也不够有效。”这一早期研究令人着迷,因为它可能意味着现有的哮喘药物可以帮助胶质母细胞瘤患者。与从零开始开发一种新的治疗方法相比,重新利用一种已经通过安全测试的药物将节省大量时间,而这种时间将给胶质母细胞瘤患者的生活带来难以置信的改变。”


进一步探索

蛋白质变异有可能成为胶质母细胞瘤的靶点

更多信息:露西·布鲁克斯等人。白质是胶质母细胞瘤的前分化利基,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 22225 - w
期刊信息: 自然通讯

所提供的伦敦大学学院
引用:侵袭性脑肿瘤可以模仿正常的大脑修复过程
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