乳腺组织肿瘤抑制因子PTEN:乳腺癌细胞的潜在致命弱点

在2018年7月17日发表的一篇文章中自然通讯美国南卡罗来纳医科大学(MUSC)和俄亥俄州立大学(Ohio State University)的一个高度合作的研究团队报告称，由于肿瘤抑制因子和致癌基因之间的失调，正常的乳腺细胞可以阻止乳腺癌的成功放疗。肿瘤抑制因子就像刹车，阻止细胞不受控制地生长，而致癌基因则是油门。本研究感兴趣的抑癌基因是PTEN，它在人类癌细胞中经常发生突变。

最初一个令人惊讶的观察发现，一些没有癌症的女性的基质或支持性结缔组织PTEN异常低，这为这项研究提供了动力。

研究结果表明，正常细胞中PTEN缺失可能是一种生物标志物乳腺癌Michael C. Ostrowski博士说，他是MUSC Hollings癌症中心的成员，也是这篇文章的资深作者，他是MUSC生物化学和分子生物学系的教授。

癌症研究领域以前并不知道早期pten集中的事件在乳房间质能够诱发乳房恶性发育。

在人类乳腺癌中，表现为肿瘤抑制因子PTEN与细胞生长启动子活性蛋白激酶B (AKT)呈负相关。换句话说，当PTEN减少时，AKT显著增加。然而，研究人员既不知道为什么会发生这种情况，也不知道它如何在临床上有用。

为了解决这个特定的问题，研究小组开发了一个小鼠模型来观察当PTEN在乳腺间质中没有特异性表达时会发生什么。这个特殊的模型揭示了乳腺间质中PTEN肿瘤抑制因子的缺失导致了更大的乳腺肿瘤。

深入研究后，MUSC的研究人员想要了解其中的原因基质细胞没有PTEN可能导致如此快速的增长癌症细胞。令人惊讶的是，不含PTEN的结缔组织基质细胞释放出更多被称为EGF配体的可溶性因子。EGF配体促进邻近上皮细胞的异常生长，这些上皮细胞排列在包括乳腺组织在内的内部器官的表面。

放疗是乳腺癌的主流治疗方法，因为放疗会导致靶细胞死亡。乳腺癌结缔组织细胞中PTEN水平低时，肿瘤细胞具有高度的遗传不稳定性。基因不稳定的细胞不会遵循正常的生长检查点，这意味着细胞会忽视细胞死亡信号。发现低PTEN水平与放射治疗反应降低之间的联系。

Ostrowski说:“通过预测谁将对放疗、化疗和其他靶向治疗产生最佳反应，可以对肿瘤进行多管齐下的治疗。”

研究团队能够快速地从最初的观察到临床前的发现，因为他们可以利用MUSC Hollings癌症中心转化核心提供的肿瘤学家、生物统计学家、病理学家和研究人员的技能集。这一核心的发展将使重要的癌症研究，如本研究中报道的，从临床前研究转移到临床试验。

研究进展很快。另一份更深入研究PTEN机制的出版物将很快出版。一个小型的临床试验来调查间质PTEN减少和放射抵抗之间的相关性将改变这一领域的游戏规则。一种选择是使用PTEN数据将患者分组，从而实现更个性化的治疗。使用这个工具，医生可以决定用哪个乳腺癌患者会从中受益最多吗辐射并且让那些不太可能从治疗的成本和副作用中得到反应的患者免受伤害。

通过发现正常结缔组织细胞可能是上皮细胞容易发生癌变，研究小组可能已经确定了癌细胞的弱点。

"我们可能找到了癌症细胞，因为基质细胞可以靶向PTEN通路，”Ostrowski说。

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