干细胞移植治疗严重硬皮病可提高生存率和生活质量

新的临床试验结果表明，涉及移植人自己的血液形成干细胞的治疗方案可以改善严重硬皮病的人的生存和生活质量，危及生命的自身免疫酶。作为霉菌性自体造血干细胞移植（HSCT）的方案，包括化疗和总体辐射，以破坏骨髓，然后通过移植该人自己的血液形成干细胞来重建骨髓和免疫系统。该研究由国家卫生研究院资助的，发现肌肉素化HSCT优于用免疫抑制药物环磷酰胺治疗。

研究结果发表在1月4日出版的《科学》杂志上新英格兰医学杂志。

硬皮病的特征在于皮肤和结缔组织的硬化。弥漫性全身硬化是一种严重的，通常是致命的疾病，也涉及内脏器官。治疗方案有限。患有这种疾病的人可能会服用抗逆素药物和免疫抑制药物环磷酰胺为了帮助管理症状，但这些药物都没有被证明提供长期利益。

这项名为硬皮病:环磷酰胺或移植(SCOT)的临床试验比较了这两种方法的安全性和潜在益处治疗75人中的方案，弥漫性肺或肾受累的弥漫性系统性硬化。

与环磷酰胺相比，移植提供了更大的长期好处，但也有已知的短期风险，如感染和血细胞计数低。

“我们需要有效的硬皮病和其他严重的自身免疫性疾病的疗法，这些疾病不仅会使病人衰弱，而且很难治疗，”Anthony S. Fauci医学博士说，他是美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所(NIAID)的主任，该研究所赞助了这项研究。“这些结果进一步证明，干细胞移植应该被视为预后不良硬皮病患者的一种潜在治疗选择。”

两次以前的临床试验表明HSCT受益于严重硬皮病的人。这些早期试验中的参与者接受了非髓鞘性HSCT，使用较低剂量的化疗不完全破坏骨髓。然而，这两项试验都没有改变美国的临床实践，部分原因是对治疗反应的持久性和安全性的担忧移植方案。SCOT试验评估了骨髓清除移植方案，研究人员认为该方案可能提供更好的长期结果。调查人员后参与者长达6年来评估缓解的安全性和持久性。

参与者在美国和加拿大的26名临床研究地点进行的苏格兰审判，随机分配给接受肌钙性自体HSCT或每月剂量的一年治疗静脉注射环磷酰胺。在分配给移植臂的36名参与者中，33接受移植物。该程序始于医生收集参与者的血液形成干细胞，之后，参与者接受了化疗和辐射以消除骨髓。最后，医生用参与者的自己的血液干细胞重建骨髓和通常运作的免疫系统。在分配给环磷酰胺臂的39名参与者中，34个至少九个规定的月度剂量。

该研究调查人员使用了基于针对严重的系统性硬化的临床结果的层次进行了分析方法，以比较所有其他参与者的每个参与者。这些结果包括死亡，生存没有硬皮病相关的器官损伤，肺癌和皮肤病的进展，以及生活质量。在跟进的四年半的时间里，接受移植的参与者总共经历了比接受环磷酰胺的人的更好的结果。此外，44％的接受环磷酰胺的参与者已经开始服用抗逆素药物进行其硬皮病的进展，而仅有9％的接受移植物。

在研究期间，移植臂中的7名参与者死亡，与环磷酰胺臂中的14相比。在这些死亡中，每只臂中的三个是通过接受移植或环磷酰胺的适当方案而没有完成其分配治疗的参与者。与接受环磷酰胺的人相比，接受移植移植的参与者将死于其硬皮病的进展。只有两位接受移植因疾病进展而死亡的参与者，而11种此类死亡发生在那些接受环磷酰胺方案的人中发生。移植臂中的其他两种死亡归因于治疗，其与先前报道的移植相关死亡率较低。没有死亡归因于环磷酰胺。

两组研究的参与者都经历了治疗的副作用，比如感染。移植受者中最严重的不良事件发生在移植后的前26个月。两个研究组的总体感染率相似，但更多移植受者发育了与种植体和带状疱疹的病毒的毒素带状疱疹感染。

“我们的研究结果表明，接受干细胞移植治疗严重硬皮病的短期风险比环磷酰胺治疗更大，但长期收益更大，”北卡罗来纳州达勒姆杜克大学的Keith M. Sullivan医学博士说，他是SCOT研究的首席研究员。“虽然治疗决定应该总是基于个体，但我们希望我们的工作将有助于为这种严重的、危及生命的自身免疫疾病定义一个新的护理标准。”

研究人员正在继续跟踪许多SCOT参与者，以进一步评估他们的长期健康结果。

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