抗体在临床前测试中抗击小儿脑肿瘤，研究发现

斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)研究人员的一项新研究显示，五种儿童脑癌在小鼠体内被一种抗体安全有效地治疗，这种抗体能使免疫细胞吞噬并吃掉肿瘤，而不伤害健康的脑细胞。

学习的免疫疗法包括抗体对抗一种叫做CD47的细胞“不要吃我”信号。由斯坦福大学(Stanford)研发的抗cd47抗体已经在中枢神经系统以外肿瘤的成人身上进行了早期临床试验。但他们从未对儿童进行过审判脑肿瘤到现在。

新的研究抗CD47抗体对人体癌细胞在培养皿中培养并植入老鼠体内。该试验针对5种侵袭性儿童脑肿瘤:第3组成神经管细胞瘤、非典型畸胎样横纹肌瘤、原始神经外胚层瘤、儿童胶质母细胞瘤和弥漫性内在脑桥胶质瘤。

“对于许多这些肿瘤，没有待遇，”塞缪尔·克莱尔，博士，神经外科助理教授。“诊断是死刑的代名词。”

该研究将于3月15日出版科学翻译医学。Cheshier与Irving Weissman医学博士共同担任这篇论文的高级作者，他是弗吉尼亚和D.K.路德维格癌症研究临床调查教授，同时也是病理学和发育生物学教授。主要作者是博士后学者Sharareh Gholamin(医学博士)和高级研究科学家Siddhartha Mitra(博士)。

'非常，非常活跃的肿瘤杀戮'

许多童年脑肿瘤都无法操作。有些人还缺乏有效的化疗药物，或者需要对发展大脑进行辐射和化疗，使它们导致破坏性长期副作用。与现有治疗的有毒概况相比，CHIER团队进行的临床前试验表明抗CD47抗体特异性靶向癌症细胞单独留下健康的脑细胞。

“我们发现的最令人兴奋的方面是，无论我们测试什么样的脑肿瘤，这种治疗都在动物模型中效果非常好，”克莱斯说，他也是Lucile Packard儿童医院斯坦福的儿科神经外科医生。在植入正常人脑细胞和人脑癌细胞的小鼠中，“对正常人体细胞没有毒性，但体内非常活跃地肿瘤杀戮，”他说。

鉴于新研究的令人鼓舞的结果和对成人抗CD47抗体的持续研究，他补充说，抗体预计将在脑癌中的临床试验中达到脑癌的临床试验。

抗cd47抗体帮助免疫系统检测出癌变细胞和健康细胞之间的重要区别:癌细胞会发出“吃我”的信号，而健康细胞则不会。然而，癌细胞通过产生大量的CD47来隐藏这些“吃我”的信号，CD47是一种“不要吃我”的蛋白质，健康细胞和恶性细胞的表面都有这种蛋白质。当CD47被抗体阻止时，免疫细胞巨噬细胞可以检测到癌细胞的“吃我”信号。巨噬细胞然后选择性地瞄准、吞噬和摧毁癌细胞，而不伤害健康细胞，因为正常细胞缺乏“吃我”信号。

研究亮点

斯坦福球队使用不同的组合进行了一系列漫长的一系列实验肿瘤细胞和健康的细胞在培养中，以及在小鼠中植入小鼠的各种小鼠模型中。他们的实验的亮点包括以下内容：

• 该团队证实，所有测试的各种癌症都表达了CD47“不要吃我”信号，以及称为CRT的“吃我”信号。
• 在一道菜中，用抗CD47抗体处理的3组Medulloblastoma细胞被巨噬细胞吞噬并食用，而健康的脑细胞没有受到伤害。
• 在具有部分运作的免疫系统的小鼠中，其被移植到任何五种类型的任何类型小儿脑肿瘤，用抗CD47抗体治疗小鼠显着降低了那些肿瘤的存在。
• 在小鼠中，抗体被注射到腹膜腔后，大量地穿过血脑屏障。这是一个重要的发现，因为一些其他形式的免疫治疗不能跨越这个障碍。在第3组髓母细胞瘤移植小鼠中，抗cd47抗体如果在腹膜腔内注射，对原发性肿瘤更有效，但如果直接注射到脑脊液中，对转移瘤更有效。
• 混合健康的人类神经祖细胞抗CD47抗体没有对神经祖细胞造成任何损害，无论是在其活力还是增殖的能力，都表明抗体不会干扰脑发育。在具有从高级胶质瘤细胞系中植入细胞的完全发作的免疫系统的小鼠中，抗CD47抗体显着延长了动物的生存，从而为未处理基团中的那些达到32和38天对于接受低剂量和高剂量抗体的天数。
• 在老鼠用抗CD47抗体处理，它们的大脑检查后检查，显示巨噬细胞浓缩在肿瘤的位点。进一步的测试表明巨噬细胞在肿瘤内部。

研究人员注意到，抗CD47抗体并未完全消除所有肿瘤，表明抗体可能无法完全渗透大肿瘤。

为了最大限度地提高它们的效果，抗体可能需要与其他形式的癌症治疗相结合，研究人员计划进一步调查的概念。在未来，患者可能会收到免疫疗法的组合和较低剂量的标准癌症治疗，他表示，“问题是：我们可以明智地结合免疫疗法和其他方法，使癌症治疗更有效，毒性更少？”

Cheshier注意到，抗CD47抗体也可以具有其他免疫疗法的优点，因为它们激活完全吞噬和吃癌细胞。“在许多形式的免疫疗法中，你靶向的细胞死亡并泄漏它们的内容，这可能导致失调的免疫反应，”他说。抗CD47抗体可能会产生较少的这种副作用，尽管该想法仍有待测试。

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