“疼痛悖论”的发现为开发新的止痛药物提供了途径

一种已知能激活中枢神经系统疼痛的天然物质被发现在身体的其他部位产生相反的效果，这可能为控制疼痛的新方法铺平了道路。

这一发现可以解释在过去的20年里反复的，代价高昂的失败临床试验潜在的止痛药物，被称为“物质P”。

P物质既产生于中枢神经系统(CNS)——大脑和脊髓，也产生于周围神经系统(PNS)——所有其他向大脑发送信号的神经和神经细胞。

中国河北医科大学和英国利兹大学的这项新研究发现，在外周神经系统中，P物质会降低神经细胞的反应性和兴奋性，从而减少疼痛感。这与它在中枢神经系统中的作用正好相反，在中枢神经系统中，它会触发非常不同的信号，刺激神经元，从而促进疼痛。

利兹大学的首席研究员Nikita Gamper教授解释说:“我们对这个结果感到非常惊讶——在文献中，P物质被描述为一种使神经细胞兴奋并促进疼痛的分子。但我们发现了一个悖论——在外周神经系统中，它作为身体的天然止痛药之一，实际上抑制疼痛。

“这意味着，当在试验中使用药物来抑制物质P在中枢神经系统中的作用时，它们可能也阻止了它在外周系统中发挥止痛药的作用。”所以，尽管这些药物在实验室里看起来有效，但当它们转入临床试验时，它们失败了。”

物质P通过调节某些控制痛觉神经元对“疼痛”刺激反应能力的蛋白质的行为，在外周系统中发挥作用。特别是，P物质使一种蛋白质对锌极其敏感，因此循环中的自然微量锌足以抑制它们的活性并抑制神经元反应。

Gamper教授同时也是河北医科大学的客座教授，他相信这一发现可以为开发新的药物打开大门，这些药物不会有目前更强的止痛药所伴随的副作用。

甘珀教授说:“像吗啡这样的药物劫持了人体的自然止痛机制，比如内啡肽所使用的机制，但因为它们在中枢神经系统中起作用，它们可以影响使用类似途径的其他脑细胞，导致副作用，如上瘾或困倦。”“如果我们能开发一种药物来模仿P物质使用的机制，并确保它不会通过血脑屏障进入中枢神经系统，所以只在外周活跃神经系统在美国，它可能可以抑制疼痛，但副作用有限。”

这项研究观察了P物质在体内的作用神经细胞在实验室和动物模型中剧烈的疼痛Gamper教授的目标是研究它在慢性疾病中的作用疼痛也

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