肿瘤药物靶点对血细胞恢复也很重要

阻断关键的“存活”蛋白质是治疗癌症的一种很有前途的策略，然而新的研究表明，应该小心对待这些蛋白质，因为它们对紧急情况下的血细胞生成也至关重要。

艾斯·拉布里奇博士，斯威尔特博士和沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的南德拉斯斯特拉德教授发现，当细胞存活蛋白MCL-1耗尽时，致命血液细胞耗尽后致命地损害血细胞产生。

研究小组发现，在成熟血细胞被广泛破坏后，降低MCL-1水平会阻碍血细胞系统的恢复，这是化疗和放疗的常见副作用。MCL-1的减少也损害了血液后骨髓的重建干细胞移植一种对某些癌症至关重要的治疗方法。

Delbridge博士说，MCL-1对许多癌细胞的存活至关重要，包括一些白血病和淋巴瘤，但在正常血细胞生成中也发挥了重要作用。他说:“我们之前的研究表明，针对MCL-1的治疗可以在治疗某些血癌方面取得巨大成功。”“然而，我们现在已经证明，MCL-1对于癌症治疗诱导的血细胞丢失后血细胞系统的紧急恢复也是至关重要的。”

细胞存活蛋白的过量生产，如MCL-1，允许新出现的癌细胞逃避死亡诱导信号，使进一步的基因突变积累，促进癌症发展。降低“促生存”蛋白活性的药物可以致人死亡癌症细胞是目前正在探索的一种很有前途的治疗策略。

Delbridge博士说，研究小组使用了一种基因技巧来模拟减少MCL-1活性的效果，以检测在常规癌症治疗(如化疗)后，MCL-1对血细胞系统的影响。“移除编码MCL-1基因的一个副本会降低其浓度，复制药物部分抑制的效果，”他说。“我们发现，降低MCL-1蛋白水平严重损害了化疗后血细胞系统的恢复。紧急输血时对MCL-1的极度依赖电池生产对涉及MCL-1抑制剂的潜在癌症治疗具有重要意义。”

格拉博博士说，目前许多血癌的治疗方法都是让患者接受化疗或放疗，有时还会进行干细胞移植，让骨髓重新生长。

她说:“我们已经证明，如果MCL-1活性受损，患者在产生新血细胞时将面临重大障碍。”“如果MCL-1抑制剂与其他药物联合使用癌症治疗时，需要仔细监测血细胞系统。Grabow博士说，研究结果将有助于未来临床试验MCL-1抑制剂的设计。“我们研究所的同事们正在努力评估一种潜在的治疗新药血液癌症通过瞄准MCL-1，”她说。“我们的研究结果表明，mcl1抑制剂和化疗药物不应该同时使用。”

德尔布里奇博士说，这一发现也为改进干细胞移植提供了见解。他说:“干细胞移植是危险的，因为在血细胞系统功能恢复之前，病人很容易受到感染。”“我们的研究表明，增加MCL-1水平或降低对抗蛋白的活性可能是加快干细胞移植后再生过程和降低感染风险的可行策略。”

这项研究今天发表在该杂志上血。该研究由维多利亚癌症委员会、塔塔夫人纪念信托基金(英国)、白血病和淋巴瘤协会(美国)、癌症治疗中心、国家健康和医学研究委员会、红石基金会和维多利亚政府资助。ob欧宝直播nba

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