研究小组发现乳腺癌药物获得性耐药性的新机制

在寻找新方法以治疗ERBB2（也称为HER2）抗耐药性的阳性乳腺癌，Dartmouth的诺里斯棉癌中心调查员Manabu Kurokawa，PHD，在发现新的癌症抵抗机制中发表了新的癌症抵抗机制在细胞周期。

“约25％的乳腺癌过表达并取决于蛋白质ErbB2以存活，”Kurokawa说。“目前的疗法通过使用靶向药物如曲妥珠单抗或拉帕替尼可以特别抑制ERBB2，但最终它们随着癌症对这些药物的抗性产生无效。”

这团队调查显示，ErbB4（也称为HER4）是ERBB2-HERERIVE乳腺癌中的司机蛋白，其对第一或二线治疗产生了抗性。在看到Pan-ERBB抑制剂对ERBB2阳性仍然有效乳腺癌细胞在获得性对抗erbb2药物产生耐药性的情况下，他们使用siRNA敲除个别erbbb成员来确定ERBB4对耐药的生存至关重要，但不是naïve, erbb2阳性乳腺癌细胞。然后，他们通过对小鼠拉帕替尼耐药肿瘤的免疫组化分析证实了ERBB4的重要性。

erbb4在乳腺癌中的作用是有争议的。一些研究称，erbb4不起作用乳腺癌，其他人甚至认为它具有防扩散的作用。“我们已经证明，当ERBB2阳性乳腺癌对抗ERBB2药物产生耐药性时，它们将依赖ERBB2转移到ERBB4，这是癌症生存和增殖的新驱动力，”Kurokawa解释说。

这发现ERBB4作为ERBB2阳性细胞中抗抗ERBB2药物的司机蛋白表明，抗ERBB4药物对不再响应第一或二线治疗的患者非常有利于患者。“鉴定癌症司机对癌症治疗至关重要，因为它允许使用靶向疗法，其具有比常规化疗药物对抗特定蛋白质的副作用较小，”Kurokawa说。

Kurokawa的达特茅斯队的下一步是阐明ErbB2阳性乳腺癌将其从erbb2转移到erbb4的机制。PI3K / AKT途径是一种可疑的，并且其与细胞增殖和存活的众所周知的链接可以连接到介导细胞水平的变化。

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