阻断STAT3可以从两方面帮助癌症患者

阻断STAT3可以从两方面帮助癌症患者
STAT3的缺失使NK细胞更有效地识别和破坏黑色素瘤细胞。此外,对抗白血病细胞的酶的排泄增加。资料来源:Dagmar Gotthardt / Vetmeduni Vienna

STAT转录因子参与了多种癌症的发展。STAT3在肿瘤细胞中经常被激活,因此靶向STAT3的药物可以用于癌症治疗。然而,STAT3在免疫系统的发展中也很重要。维也纳Vetmeduni大学的Dagmar Gotthardt和他的同事现在表明,阻断免疫系统细胞中的STAT3实际上会提高抗肿瘤免疫能力。因此,抗stat3治疗可能是非常有前途的。

所谓的信号转导和转录激活因子(stat)是许多不同信号通路的关键组成部分。毫不奇怪,当它们的调节出现问题时,后果会很严重,许多类型的癌症都与一种或多种STAT蛋白的活性增加有关。STAT3是一种常见的罪魁祸首,经常在肿瘤细胞中被激活。相当多的努力正在开发STAT3抑制剂用于但目前还不清楚这些药物是否适合用于患者。

问题是STAT3并不全是有害的,但它在健康的身体里有很多重要的功能。它对免疫系统中几种细胞的发育尤其重要。自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)的名字很有趣,它是抵御病毒和癌症的第一道防线,它们通过产生一系列蛋白质来抵御病毒和癌症。研究人体自身抗癌防御机制的这一关键成分是如何应对STAT3失活的,这一点很重要。

维也纳兽医大学(Vetmeduni Vienna)药理学和毒理学研究所的Dagmar Gotthardt和他的同事已经解决了这个问题。令人惊讶的是,小鼠NK细胞中STAT3的丢失并没有导致杀伤活性的降低,而是增加了杀伤活性和白血病细胞。黑色素瘤细胞引起的转移减少尤其显著,并证实了缺乏STAT3的NK细胞是非常有效的杀伤细胞

哥特哈德自然对这一发现感到兴奋。正如她所说,“我们原本预计STAT3的缺失会降低NK细胞的效率。相反,它使它们成为更有力的杀手。因此,抑制STAT3可以通过两种方式帮助癌症患者分裂和帮助患者的NK更有效地对抗它们。”


进一步探索

研究人员设计了一种小分子来破坏致癌蛋白质

更多信息:作者:Dagmar Gotthardt, Eva M. Putz, Elisabeth Straka, Petra Kudweis, Mario Baggio, Valeria Poli, Birgit Strobl, Mathias Müller and Veronika Sexl, 2014年10月9日。。DOI:dx.doi.org/10.1182/blood - 2014 - 03 - 564450
期刊信息:

引用阻断STAT3可以通过两种方式帮助癌症患者(2014年10月10日)
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