严重的脊柱侧凸连接到罕见突变

科学家们发现，两种基因中罕见的突变突变的突变可能比其对同龄人的同伴产生的同伴更容易出现四倍。在圣路易斯华盛顿大学医学院的研究已经确定了遗传危险因素，使儿童在其刺的脊柱中开发S形曲线，这足以需要手术。

“我们遇到了难以找到预测谁会产生严重脊柱侧凸的方法，这些新发现的突变有可能非常有帮助，”高级作者Christina A. Gurnett，MD，PHD。

调查结果在线出现人类分子遗传学。

目前的药物临床试验阻断这些突变基因，Fibrillin-1和Fibrillin-2，对照的主要生长途径。如果相同的途径涉及脊柱侧凸，医生可能能够使用这些药物来预防一些突变的某些儿童中的脊柱侧凸。

百分之一到三的人的脊柱有轻微的弯曲。大约一万名儿童中就有一名患有脊柱侧弯，其弯曲程度非常明显，需要进行矫正手术。

“这些孩子在青春期早期通常没有任何脊椎弯曲，但之后他们会经历一个生长陡增期，这就是曲线出现的时候，”神经学副教授格内特说。“还有一些人试图利用性别、发病年龄和脊柱弯曲类型来预测严重疾病，但都不太成功。”

在91例急性脊柱侧凸患者中，科学家们测量了编码蛋白质的患者DNA的部分。

本组中最常见的突变基因是Fibrillin-1，其使蛋白质重要对组织，这些组织能够连接身体的许多组分。一种相关的基因，Fiblillin-2也经常被突变。

另外对852名脊柱侧弯患者和669名脊柱健康患者的这些基因进行测序发现，在纤颤蛋白1和纤颤蛋白2中均有特定突变的患者发生严重脊柱侧弯的风险是没有这些基因错误的患者的4倍。研究人员使用了他们开发的一种新的经济有效的方法，将每个病人基因测序的成本从3000 - 4000美元降低到大约30美元。

迄今为止，科学家已经确认了600多个纤颤蛋白-1突变。其中最严重的是导致马凡氏综合征的突变，这种疾病会导致人体长骨过度生长，削弱人体的结缔组织。

“这个重要基因的一些变异与不寻常的身高有关，”格内特说。“基因的改变似乎造成了一系列影响，从简单的身高改变到严重的脊柱侧弯，再到更危及生命的疾病，如马凡氏综合征。”

目前正在马凡氏综合征患者身上进行临床试验，以观察阻断tgf - β(一种由纤颤蛋白-1控制的生长途径)的药物是否有助于治疗马凡氏综合征。Gurnett和她的同事正在观察这些药物是否会影响脊柱的生长。如果它们能做到，研究人员可能会研究使用它们来预防脊柱侧弯。

研究人员继续寻找额外的基因危险因素。

“我们非常有信心，基因研究将为脊柱侧弯的诊断和治疗开辟新的途径，”合著者Matthew Dobbs医学博士说，他是整形外科教授，在圣路易斯儿童医院和Shriners医院治疗患者。

“我们希望创建一个遗传测试小组，我们可以用来更准确地预测谁将需要治疗，”Gurnett说。“如果我们能够开发有效的治疗并早起，我们可能有一天能够防止手术的需要。”

---

---