新抑制剂防止病变，减少基础细胞癌中的肿瘤大小

根据4月2-6日举行的2011年AACR第102届年会的II期数据显示，一种新的hedgehog途径抑制剂在基底细胞痣综合征(一种罕见的遗传性疾病)患者中显示了预防和治疗基底细胞癌的疗效。

1996年，奥克兰儿童医院研究所的资深科学家Ervin Epstein Jr.医学博士和他的同事确定了导致基底细胞痣综合征的突变位点:PTCH基因，该基因编码hedgehog信号通路的主要抑制剂。该通路为胚胎的正常发育提供信息;当通路在成年时发生故障时，就会产生基底细胞癌，这是人类最常见的癌症。

利用这些信息，研究人员开发了GDC-0449。爱泼斯坦说，这是“第一种用于人体的抗hedgehog信号通路药物。”

“这些数据是一个胜利的想法，如果你真正了解癌症的根本缺陷，你可以以更具体的方式攻击它，避免更传统的副作用化疗，“ 他说。

I期数据显示GDC-0449可减少局部晚期/转移性基底细胞癌。在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究人员招募了41名基底细胞痣综合征患者。他们随机分配患者接受150mg GDC-0449或安慰剂。

在中期分析期间，由于接受GDC-0449的患者与接受安慰剂的患者之间的统计学差异，数据安全监测委员会停止了试验的安慰剂组。接受GDC-0449治疗的患者每月发生0.07例新的基底细胞癌，而接受安慰剂治疗的患者每月发生1.74例新的基底细胞癌。GDC-0449组现有基底细胞癌的大小显著减少，而安慰剂组基本不变。

接受GDC-0449治疗的患者在研究过程中没有一例需要手术切除基底细胞癌(BCC)，这对于这些患者来说是一个重要的发现，这些患者可能会出现许多病变，需要一个月多次手术切除。

“这些肿瘤完全消失了;所有这些都在六到12个月后消失了，”Epstein说。“在治疗之后或最多两个月的治疗后，您可以立即减少，到目前为止，我们还没有看到任何对药物产生抗性的BCC。”

常见的副作用包括味道损失，肌肉痉挛和减肥。两名患者经历了3级至4级不良事件，包括肌肉痉挛，以及在开始研究药物之前进行两次此类尝试的患者的自杀未能。由于副作用，20％的患者停止了GDC-0449。

虽然研究人员希望使用GDC-0449和其他刺猬抑制剂与单次孢子BCC肿瘤最终，但Epstein解释说，对于单个肿瘤的患者可能是不切实际的，以忍受小单位的单个病变时患者的副作用可以手术删除。

“在举行的方案中，对于许多散发性基底细胞癌，”Epstein表示，GDC-0449不太可能是不可能采用GDC-0449。“但显然我们的研究结果表明，基础细胞癌对该药物高敏感，并且具有不同的递送和不同的给药，可能一些这些病变可能最终用这种化学实体处理，而不是手术。”

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